Étude du NM8074 chez des patients traités par Soliris atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans au moment du consentement
• Confirmation du diagnostic d'HPN par évaluation par cytométrie en flux des globules rouges (RBC) et des globules blancs (WBC), avec une taille de clone de granulocytes ou de monocytes d'environ 5 %
• Présence d'un ou plusieurs des signes ou symptômes suivants liés à l'HPN dans les 3 mois suivant le dépistage : fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement (dyspnée), anémie : hémoglobine < 10 g/dL, antécédents d'événement vasculaire indésirable majeur (y compris thrombose), dysphagie, dysfonction érectile, transfusions de globules rouges primaires médiées par l'HPN
• Les patients atteints d'HPN doivent suivre un traitement par Soliris depuis au moins 3 mois avant le dépistage et doivent avoir un taux de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage
• Volonté et capable de comprendre et de compléter les procédures de consentement éclairé, y compris la signature et la datation du formulaire de consentement éclairé (ICF), et de se conformer au calendrier des visites d'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et ne doivent pas planifier de grossesse pendant toute la durée de l'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant l'étude
• Les personnes traitées par Soliris doivent être en mesure de fournir une documentation de vaccination contre les infections à méningocoque.

Critère d'exclusion:

• Numération plaquettaire < 30 000/µL au dépistage
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500 cellules/µL au dépistage
• Poids corporel < 85 livres. (38 kg) à la projection
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m2 basé sur la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale (MDRD), la clairance de la créatinine ou CKD-EPI (Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques) lors du dépistage
• Élévation des tests de la fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) > 2 x LSN ou bilirubine directe et phosphatase alcaline (ALP) toutes deux > 2 x LSN
• A des antécédents connus de méningococcie ou d'infection à N. meningitidis
• A un trouble immunologique, tel que, mais sans s'y limiter, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (comme en témoigne le titre d'anticorps du VIH-1 ou du VIH-2) ou toute infection aiguë ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Infection systémique actuellement active ou suspicion d'infection bactérienne, virale ou fongique active qui nécessite des médiations antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antivirales
• Température > 38°C pendant plus de deux semaines avant le dépistage
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
• Sujets féminins enceintes, prévoyant de devenir enceintes ou allaitantes
• Chirurgie récente nécessitant une anesthésie générale dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou devrait avoir une chirurgie nécessitant une anesthésie générale pendant la période de traitement de 12 semaines
• Tumeur maligne active nécessitant une intervention chirurgicale, une chimiothérapie ou une radiothérapie au cours des 12 mois précédents (les sujets ayant des antécédents de malignité qui ont subi une résection curative ou ne nécessitant pas de traitement pendant au moins 12 mois avant le dépistage sans récidive détectable sont autorisés)
• Antécédents de toute condition médicale majeure importante (cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique) ou trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude
• Patients HPN actuellement sous traitements inhibiteurs du complément autres que Soliris
• L'utilisation concomitante d'anticoagulants est interdite, si ce n'est sur un régime stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1
• Participation à toute thérapie expérimentale à petite molécule ou sans anticorps dans les 60 jours précédant l'administration du jour 1 (la participation à des études d'observation et/ou à des études de registre est autorisée)
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues récréatives illégales ou d'alcool dans l'année précédant le début du dépistage
• Hypersensibilité ou antécédents d'allergie aux excipients de la formulation NM8074
• Incapable ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude