Studie av NM8074 hos Soliris-behandlede pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Bekreftelse av PNH-diagnose ved flowcytometrievaluering av røde blodceller (RBC) og hvite blodceller (WBC), med granulocytt- eller monocyttklonstørrelse på ~5 %
• Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende PNH-relaterte tegn eller symptomer innen 3 måneder etter screening: tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet (dyspné), anemi: hemoglobin < 10 g/dL, historie med en alvorlig uønsket vaskulær hendelse (inkludert trombose), dysfagi, erektil dysfunksjon, PNH-mediert pRBC-transfusjoner
• PNH-pasienter må gjennomgå behandling med Soliris i minst 3 måneder før screening, og må ha et laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) under screening
• Villig og i stand til å forstå og fullføre prosedyrer for informert samtykke, inkludert signering og datering av skjemaet for informert samtykke (ICF), og overholde tidsplanen for studiebesøk.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening, og må ikke planlegge graviditet gjennom hele studieperioden
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må godta bruk av effektiv prevensjon under studien
• Soliris-behandlede personer skal kunne fremlegge dokumentasjon på vaksinasjon mot meningokokkinfeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Blodplateantall < 30 000/µL ved screening
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500 celler/µL ved screening
• Kroppsvekt < 85 lbs. (38 kg) ved Screening
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på < 30 mL/min/1,73m2 basert på modifisering av kostholdet i nyresykdom (MDRD), kreatininclearance eller CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ved screening
• Forhøyelse av leverfunksjonstester: alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN eller direkte bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) begge > 2xULN
• Har en kjent historie med meningokokksykdom eller N. meningitidis-infeksjon
• Har en immunologisk lidelse, slik som, men ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (som det fremgår av HIV-1- eller HIV-2-antistofftiter) eller enhver akutt eller kronisk infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
• For tiden aktiv systemisk infeksjon eller mistanke om aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medier
• Temperatur > 38°C i mer enn to uker før screening
• Historie med benmarg eller solid organtransplantasjon
• Gravid, planlegger å bli gravid, eller ammende kvinnelige emner
• Nylig operasjon som krever generell anestesi innen 2 uker før screening, eller forventet å ha operasjon som krever generell anestesi i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden
• Aktiv malignitet som krever kirurgi, kjemoterapi eller stråling i løpet av de siste 12 månedene (pasienter med en historie med malignitet som har gjennomgått kurativ reseksjon eller på annen måte ikke har krevd behandling i minst 12 måneder før screening uten påviselige tilbakefall er tillatt)
• Anamnese med betydelige alvorlige medisinske tilstander (hjerte-, lunge-, nyre-, e endokrine eller hepatiske) eller psykiatriske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien
• PNH-pasienter under behandling med andre komplementblokkere enn Soliris
• Samtidig bruk av antikoagulantia er forbudt, hvis ikke på et stabilt regime i minst 2 uker før dag 1
• Deltakelse i enhver eksperimentell terapi med små molekyler eller ikke-antistoffer innen 60 dager før dosering på dag 1 (deltagelse i observasjonsstudier og/eller registerstudier er tillatt)
• Kjent eller mistenkt historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før start av screening
• Overfølsomhet eller historie med allergi mot hjelpestoffer i NM8074-formuleringen
• Kan ikke eller vil ikke overholde kravene til studiet