Studie av NM8074 hos Soliris-behandlade patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Bekräftelse av PNH-diagnos genom flödescytometriutvärdering av röda blodkroppar (RBC) och vita blodkroppar (WBC), med en granulocyt- eller monocytklonstorlek på ~5 %
• Närvaro av ett eller flera av följande PNH-relaterade tecken eller symtom inom 3 månader efter screening: trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd (dyspné), anemi: hemoglobin < 10 g/dL, historia av en allvarlig vaskulär händelse (inklusive trombos), dysfagi, erektil dysfunktion, PNH-medierade pRBC-transfusioner
• PNH-patienter måste genomgå behandling med Soliris i minst 3 månader före screening och måste ha en laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) under screening
• Vill och kan förstå och slutföra procedurer för informerat samtycke, inklusive att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke (ICF), och följa studiebesöksschemat.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och får inte planera graviditet under hela studieperioden
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien
• Soliris-behandlade individer måste kunna tillhandahålla dokumentation av vaccination mot meningokockinfektioner.

Exklusions kriterier:

• Trombocytantal < 30 000/µL vid screening
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 500 celler/µL vid screening
• Kroppsvikt < 85 lbs. (38 kg) vid Screening
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på < 30 ml/min/1,73 m2 baserat på modifiering av kosten i ekvationen för njursjukdom (MDRD), kreatininclearance eller CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) vid screening
• Förhöjda leverfunktionstester: alaninaminotransferas (ALT) > 2xULN eller direkt bilirubin och alkaliskt fosfatas (ALP) båda > 2xULN
• Har en känd historia av meningokocksjukdom eller N. meningitidis-infektion
• Har en immunologisk störning, såsom, men inte begränsat till, infektion med humant immunbristvirus (HIV) (vilket framgår av HIV-1- eller HIV-2-antikroppstiter) eller någon akut eller kronisk infektion inklusive, men inte begränsat till, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
• För närvarande aktiv systemisk infektion eller misstanke om aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver antibiotika, svampdödande, antiparasitiska eller antivirala medier
• Temperatur > 38°C i mer än två veckor före screening
• Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer
• Gravid, planerar att bli gravid eller ammar kvinnliga försökspersoner
• Nyligen genomförd operation som kräver generell anestesi inom 2 veckor före screening, eller förväntas genomgå operation som kräver generell anestesi under den 12 veckor långa behandlingsperioden
• Aktiv malignitet som kräver kirurgi, kemoterapi eller strålning inom de senaste 12 månaderna (försökspersoner med malignitet i anamnesen som har genomgått kurativ resektion eller på annat sätt inte behövt behandling under minst 12 månader före screening utan detekterbara återfall är tillåtna)
• Historik av några betydande allvarliga medicinska tillstånd (hjärt-, lung-, njur-, e endokrina eller lever) eller psykiatriska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien
• PNH-patienter som för närvarande behandlas med andra komplementblockerare än Soliris
• Samtidig användning av antikoagulantia är förbjuden, om inte på en stabil regim i minst 2 veckor före dag 1
• Deltagande i någon experimentell behandling med små molekyler eller icke-antikroppar inom 60 dagar före dosering på dag 1 (deltagande i observationsstudier och/eller registerstudier är tillåtet)
• Känd eller misstänkt historia av illegalt drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år före start av screening
• Överkänslighet eller historia av allergi mot hjälpämnen i NM8074-formuleringen
• Kan eller vill inte uppfylla studiens krav