Az NM8074 vizsgálata Soliris-szel kezelt paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek ≥ 18 évesek a beleegyezés időpontjában
• A PNH diagnózisának megerősítése a vörösvértestek (RBC-k) és fehérvérsejtek (WBC-k) áramlási citometriás értékelésével, körülbelül 5% granulocita vagy monocita klón mérettel
• A következő, PNH-val kapcsolatos jelek vagy tünetek közül egy vagy több jelenléte a szűrést követő 3 hónapon belül: fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj (dyspnoe), vérszegénység: hemoglobin < 10 g/dl, jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény az anamnézisben (beleértve a trombózist is), dysphagia, merevedési zavar, PNH által közvetített pRBC transzfúzió
• A PNH-ban szenvedő betegeket a szűrés előtt legalább 3 hónapig Soliris-kezelésben kell részesíteni, és a laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének a normál felső határ (ULN) ≥ 1,5-szerese kell legyen a szűrés alatt.
• Hajlandó és képes megérteni és végrehajtani a tájékozott beleegyezési eljárásokat, beleértve a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírását és keltezését, és betartja a tanulmányi látogatás ütemtervét.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és nem tervezhetnek terhességet a vizsgálati időszak alatt
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és minden férfi alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során
• A Soliris-szal kezelt személyeknek dokumentálniuk kell a meningococcus fertőzések elleni védőoltásukat.

Kizárási kritériumok:

• Thrombocytaszám < 30 000/µL a szűréskor
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 sejt/µL a szűréskor
• Testsúly < 85 font. (38 kg) a Szűréskor
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend (MDRD) egyenletének módosításán, a kreatinin-clearance-en vagy a CKD-EPI-n (krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés) a szűréskor
• Májfunkciós tesztek emelkedése: alanin aminotranszferáz (ALT) > 2xULN vagy direkt bilirubin és alkalikus foszfatáz (ALP) mindkettő > 2xULN
• Meningococcus-betegség vagy N. meningitidis fertőzés ismert anamnézisében
• Immunológiai rendellenessége van, mint például, de nem kizárólagosan, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése (amit a HIV-1 vagy HIV-2 antitesttiter mutatja) vagy bármilyen akut vagy krónikus fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis B vírust (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV)
• Jelenleg aktív szisztémás fertőzés vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés gyanúja, amely antibiotikum, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes közvetítést igényel
• 38°C feletti hőmérséklet több mint két hétig a szűrés előtt
• Csontvelő- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nő
• Legutóbbi, általános érzéstelenítést igénylő műtét a szűrést megelőző 2 héten belül, vagy várhatóan általános érzéstelenítést igénylő műtét a 12 hetes kezelési időszak alatt
• Aktív rosszindulatú daganat, amely műtétet, kemoterápiát vagy sugárkezelést igényel az elmúlt 12 hónapban (azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akik gyógyító reszekción estek át, vagy akik egyéb módon nem igényeltek kezelést a szűrés előtt legalább 12 hónapig, de nem észlelhető kiújulás)
• Bármely jelentősebb egészségügyi állapot (szív-, tüdő-, vese-, e. endokrin vagy máj) vagy pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• PNH-betegek, akik jelenleg a Soliristől eltérő komplement-blokkoló kezelés alatt állnak
• A véralvadásgátlók egyidejű alkalmazása tilos, ha az 1. napot megelőzően legalább 2 hétig nem alkalmazzák stabilan.
• Részvétel bármilyen kísérleti kismolekulás vagy nem antitest terápiában az 1. napon történő adagolást megelőző 60 napon belül (megfigyelési vizsgálatokban és/vagy regiszter vizsgálatokban való részvétel megengedett)
• Illegális rekreációs kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert vagy gyanított története a szűrés megkezdése előtt 1 éven belül
• Az NM8074 készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység vagy anamnézisben előforduló allergia
• Nem tud vagy nem akar megfelelni a tanulmány követelményeinek