Undersøgelse af NM8074 i Soliris-behandlede patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Bekræftelse af PNH-diagnose ved flowcytometrievaluering af røde blodlegemer (RBC'er) og hvide blodlegemer (WBC'er), med en granulocyt- eller monocytklonstørrelse på ~5 %
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende PNH-relaterede tegn eller symptomer inden for 3 måneder efter screening: træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød (dyspnø), anæmi: hæmoglobin < 10 g/dL, anamnese med en større uønsket vaskulær hændelse (inklusive trombose), dysfagi, erektil dysfunktion, PNH-medierede pRBC-transfusioner
• PNH-patienter skal være i behandling med Soliris i mindst 3 måneder før screening og skal have et lactatdehydrogenase (LDH) niveau ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) under screening
• Villig og i stand til at forstå og fuldføre procedurer for informeret samtykke, herunder at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF), og overholde tidsplanen for studiebesøg.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og må ikke planlægge graviditet i hele undersøgelsesperioden
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen
• Soliris-behandlede personer skal kunne fremlægge dokumentation for vaccination mod meningokokinfektioner.

Ekskluderingskriterier:

• Blodpladeantal < 30.000/µL ved screening
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 500 celler/µL ved screening
• Kropsvægt < 85 lbs. (38 kg) ved Screening
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed på < 30 ml/min/1,73 m2 baseret på ændring af diæt i nyresygdom (MDRD) ligning, kreatininclearance eller CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ved screening
• Forhøjelse af leverfunktionstests: alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN eller direkte bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) begge > 2xULN
• Har en kendt historie med meningokoksygdom eller N. meningitidis-infektion
• Har en immunologisk lidelse, såsom, men ikke begrænset til, human immundefekt virus (HIV) infektion (som tydeligt ved HIV-1 eller HIV-2 antistof titer) eller enhver akut eller kronisk infektion, herunder, men ikke begrænset til, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Aktuelt aktiv systemisk infektion eller mistanke om aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale medier
• Temperatur > 38°C i mere end to uger før screening
• Anamnese med knoglemarv eller solid organtransplantation
• Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvindelige emner
• Nylig operation, der kræver generel anæstesi inden for de 2 uger før screening, eller forventes at få foretaget operation, der kræver generel anæstesi i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode
• Aktiv malignitet, der kræver kirurgi, kemoterapi eller stråling inden for de forudgående 12 måneder (personer med en anamnese med malignitet, som har gennemgået kurativ resektion eller på anden måde ikke har krævet behandling i mindst 12 måneder før screening uden påviselige gentagelser er tilladt)
• Anamnese med væsentlige alvorlige medicinske tilstande (hjerte-, lunge-, nyre-, e endokrine eller hepatiske) eller psykiatriske lidelser, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
• PNH-patienter i øjeblikket under behandling med andre komplementblokkere end Soliris
• Samtidig brug af antikoagulantia er forbudt, hvis ikke på et stabilt regime i mindst 2 uger før dag 1
• Deltagelse i enhver eksperimentel behandling med små molekyler eller ikke-antistof inden for 60 dage før dosering på dag 1 (deltagelse i observationsundersøgelser og/eller registerundersøgelser er tilladt)
• Kendt eller mistænkt historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før start af screening
• Overfølsomhed eller historie med allergi over for hjælpestoffer i NM8074 formulering
• Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen