Studio di NM8074 in pazienti trattati con Soliris con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi o femmine ≥ 18 anni al momento del consenso
• Conferma della diagnosi di EPN mediante valutazione della citometria a flusso dei globuli rossi (RBC) e dei globuli bianchi (WBC), con dimensione del clone di granulociti o monociti di ~ 5%
• Presenza di uno o più dei seguenti segni o sintomi correlati alla EPN entro 3 mesi dallo screening: affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, respiro corto (dispnea), anemia: emoglobina < 10 g/dL, storia di un evento vascolare avverso maggiore (compresa la trombosi), disfagia, disfunzione erettile, trasfusioni di pRBC mediate da EPN
• I pazienti affetti da EPN devono essere in trattamento con Soliris da almeno 3 mesi prima dello screening e devono avere un livello di lattato deidrogenasi (LDH) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
• Disponibilità e capacità di comprendere e completare le procedure di consenso informato, inclusa la firma e la data del modulo di consenso informato (ICF), e rispettare il programma della visita di studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e non devono pianificare una gravidanza per tutta la durata dello studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante lo studio
• Le persone trattate con Soliris devono essere in grado di fornire la documentazione della vaccinazione contro le infezioni meningococciche.

Criteri di esclusione:

• Conta piastrinica < 30.000/µL allo screening
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 cellule/µL allo screening
• Peso corporeo < 85 libbre. (38 kg) allo screening
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2 basato sulla modifica della dieta nell'equazione della malattia renale (MDRD), clearance della creatinina o CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) allo screening
• Aumento dei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) > 2xULN o bilirubina diretta e fosfatasi alcalina (ALP) entrambe > 2xULN
• Ha una storia nota di malattia meningococcica o infezione da N. meningitidis
• Ha un disturbo immunologico, come, ma non limitato a, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (come evidenziato dal titolo anticorpale HIV-1 o HIV-2) o qualsiasi infezione acuta o cronica incluso, ma non limitato a, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Infezione sistemica attualmente attiva o sospetto di infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede mediazioni antibiotiche, antimicotiche, antiparassitarie o antivirali
• Temperatura > 38°C per più di due settimane prima dello screening
• Storia di trapianto di midollo osseo o di organi solidi
• Donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
• Intervento chirurgico recente che richiede anestesia generale entro le 2 settimane precedenti lo screening, o che prevede un intervento chirurgico che richiede anestesia generale durante il periodo di trattamento di 12 settimane
• Tumore maligno attivo che richiede intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia nei 12 mesi precedenti (sono ammessi soggetti con una storia di tumore maligno che sono stati sottoposti a resezione curativa o altrimenti non richiedono trattamento per almeno 12 mesi prima dello screening senza recidive rilevabili)
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica importante significativa (cardiaca, polmonare, renale, endocrina o epatica) o disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
• Pazienti EPN attualmente sottoposti a trattamenti con bloccanti del complemento diversi da Soliris
• È vietato l'uso concomitante di anticoagulanti, se non a regime stabile per almeno 2 settimane prima del Giorno 1
• Partecipazione a qualsiasi terapia sperimentale con piccole molecole o non anticorpale entro 60 giorni prima della somministrazione del giorno 1 (è consentita la partecipazione a studi osservazionali e/o studi di registro)
• Storia nota o sospetta di droghe ricreative illegali o abuso di alcol entro 1 anno prima dell'inizio dello screening
• Ipersensibilità o anamnesi di allergia agli eccipienti nella formulazione NM8074
• Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio