Estudio de NM8074 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) tratados con Soliris

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Confirmación del diagnóstico de PNH por evaluación de citometría de flujo de glóbulos rojos (RBC) y glóbulos blancos (WBC), con un tamaño de clon de granulocitos o monocitos de ~5%
• Presencia de uno o más de los siguientes signos o síntomas relacionados con la PNH dentro de los 3 meses previos a la selección: fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar (disnea), anemia: hemoglobina < 10 g/dl, antecedentes de un evento vascular adverso importante (incluyendo trombosis), disfagia, disfunción eréctil, transfusiones de pRBC mediadas por PNH
• Los pacientes con HPN deben estar en tratamiento con Soliris durante al menos 3 meses antes de la selección y deben tener un nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) durante la selección.
• Dispuesto y capaz de comprender y completar los procedimientos de consentimiento informado, incluida la firma y la fecha del formulario de consentimiento informado (ICF), y cumplir con el programa de visitas del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y no deben estar planeando un embarazo durante todo el período del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
• Las personas tratadas con Soliris deben poder proporcionar documentación de vacunación contra infecciones meningocócicas.

Criterio de exclusión:

• Recuento de plaquetas < 30 000/µl en la selección
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500 células/µl en la selección
• Peso corporal < 85 libras. (38 kg) en la proyección
• Tasa de filtración glomerular estimada de < 30 ml/min/1,73 m2 basado en la modificación de la dieta en la ecuación de enfermedad renal (MDRD), aclaramiento de creatinina o CKD-EPI (Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas) en la selección
• Elevación de pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) > 2xLSN o bilirrubina directa y fosfatasa alcalina (ALP) ambas > 2xLSN
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad meningocócica o infección por N. meningitidis
• Tiene un trastorno inmunológico, como, entre otros, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (evidente por el título de anticuerpos contra el VIH-1 o el VIH-2) o cualquier infección aguda o crónica, incluido, entre otros, el virus de la hepatitis B. (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC)
• Infección sistémica actualmente activa o sospecha de infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera mediación antibiótica, antifúngica, antiparasitaria o antiviral
• Temperatura > 38 °C durante más de dos semanas antes de la selección
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órganos sólidos
• Sujetos femeninos embarazadas, que planean quedar embarazadas o lactantes
• Cirugía reciente que requiere anestesia general dentro de las 2 semanas previas a la selección, o se espera que tenga una cirugía que requiera anestesia general durante el período de tratamiento de 12 semanas
• Neoplasia maligna activa que requiere cirugía, quimioterapia o radiación en los 12 meses anteriores (se permiten sujetos con antecedentes de neoplasia maligna que se hayan sometido a una resección curativa o que no requieran tratamiento durante al menos 12 meses antes de la selección sin recurrencias detectables)
• Antecedentes de cualquier afección médica importante significativa (cardíaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática) o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
• Pacientes con PNH actualmente bajo tratamientos con bloqueadores del complemento que no sean Soliris
• Se prohíbe el uso concomitante de anticoagulantes, si no se mantiene un régimen estable durante al menos 2 semanas antes del Día 1
• Participación en cualquier terapia experimental de molécula pequeña o sin anticuerpos dentro de los 60 días anteriores a la dosificación del Día 1 (se permite la participación en estudios de observación y/o estudios de registro)
• Historial conocido o sospechado de abuso ilegal de drogas recreativas o alcohol dentro de 1 año antes del inicio de la evaluación
• Hipersensibilidad o antecedentes de alergia a los excipientes en la formulación NM8074
• No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.