Estudo de NM8074 em pacientes tratados com Soliris com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Confirmação do diagnóstico de HPN por avaliação por citometria de fluxo de glóbulos vermelhos (hemácias) e glóbulos brancos (leucócitos), com tamanho de clone de granulócitos ou monócitos de ~ 5%
• Presença de um ou mais dos seguintes sinais ou sintomas relacionados à HPN dentro de 3 meses após a triagem: fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar (dispneia), anemia: hemoglobina < 10 g/dL, história de um evento vascular adverso importante (incluindo trombose), disfagia, disfunção erétil, transfusões de hemácias mediadas por HPN
• Os pacientes com HPN devem estar em tratamento com Soliris por pelo menos 3 meses antes da triagem e devem ter um nível de lactato desidrogenase (LDH) ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) durante a triagem
• Disposto e capaz de entender e preencher os procedimentos de consentimento informado, incluindo assinar e datar o formulário de consentimento informado (TCLE), e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e não devem planejar gravidez durante o período do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar com o uso de contracepção eficaz durante o estudo
• Indivíduos tratados com Soliris devem ser capazes de fornecer documentação de vacinação contra infecções meningocócicas.

Critério de exclusão:

• Contagem de plaquetas < 30.000/µL na triagem
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500 células/µL na triagem
• Peso corporal < 85 lbs. (38 kg) na Triagem
• Taxa de filtração glomerular estimada de < 30 mL/min/1,73m2 com base na modificação da dieta na equação da doença renal (MDRD), depuração de creatinina ou CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) na triagem
• Elevação das provas de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) > 2xULN ou bilirrubina direta e fosfatase alcalina (ALP) ambas > 2xULN
• Tem um histórico conhecido de doença meningocócica ou infecção por N. meningitidis
• Tem um distúrbio imunológico, como, mas não limitado a, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (evidente pelo título de anticorpos HIV-1 ou HIV-2) ou qualquer infecção aguda ou crônica, incluindo, mas não limitado a, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Infecção sistêmica atualmente ativa ou suspeita de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer mediações antibióticas, antifúngicas, antiparasitárias ou antivirais
• Temperatura > 38°C por mais de duas semanas antes da triagem
• Histórico de transplante de medula óssea ou órgão sólido
• Grávida, planejando engravidar ou amamentando mulheres
• Cirurgia recente que requer anestesia geral nas 2 semanas anteriores à triagem, ou cirurgia que requer anestesia geral durante o período de tratamento de 12 semanas
• Malignidade ativa exigindo cirurgia, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses (indivíduos com histórico de malignidade que foram submetidos à ressecção curativa ou que não precisaram de tratamento por pelo menos 12 meses antes da triagem sem recorrências detectáveis ​​são permitidos)
• Histórico de quaisquer condições médicas importantes (cardíacas, pulmonares, renais, endócrinas ou hepáticas) ou transtorno psiquiátrico que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo
• Pacientes com HPN atualmente sob tratamento com bloqueadores de complemento além de Soliris
• O uso concomitante de anticoagulantes é proibido, se não estiver em um regime estável por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1
• Participação em qualquer pequena molécula experimental ou terapia sem anticorpos dentro de 60 dias antes da dosagem no Dia 1 (a participação em estudos observacionais e/ou estudos de registro é permitida)
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas recreativas ilegais ou álcool dentro de 1 ano antes do início da triagem
• Hipersensibilidade ou história de alergia a excipientes na formulação NM8074
• Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do estudo