Исследование NM8074 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), получавших лечение Солирисом

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент согласия
• Подтверждение диагноза ПНГ с помощью проточной цитометрии эритроцитов (эритроцитов) и лейкоцитов (лейкоцитов) с размером клона гранулоцитов или моноцитов ~5%
• Наличие одного или нескольких из следующих признаков или симптомов, связанных с ПНГ, в течение 3 месяцев после скрининга: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (одышка), анемия: гемоглобин < 10 г/дл, серьезные неблагоприятные сосудистые события в анамнезе. (включая тромбоз), дисфагия, эректильная дисфункция, ПНГ-опосредованные трансфузии pRBC
• Пациенты с ПНГ должны проходить лечение препаратом Солирис в течение не менее 3 месяцев до скрининга и должны иметь уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга.
• Желание и способность понимать и выполнять процедуры информированного согласия, включая подписание и дату формы информированного согласия (ICF), а также соблюдение графика учебных визитов.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и не должны планировать беременность на протяжении всего срока исследования.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и все субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования.
• Лица, получающие лечение Солирисом, должны иметь возможность предоставить документы о вакцинации против менингококковых инфекций.

Критерий исключения:

• Количество тромбоцитов < 30 000/мкл при скрининге
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 500 клеток/мкл при скрининге
• Вес тела < 85 фунтов. (38 кг) на скрининге
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 на основании формулы изменения диеты при почечной недостаточности (MDRD), клиренса креатинина или CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек) при скрининге
• Повышение функциональных тестов печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2xВГН или прямой билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2xВГН
• Имеет известную историю менингококковой инфекции или инфекции N. meningitidis.
• Имеет иммунологическое нарушение, такое как, помимо прочего, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (о чем свидетельствует титр антител к ВИЧ-1 или ВИЧ-2) или любая острая или хроническая инфекция, включая, помимо прочего, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
• Текущая активная системная инфекция или подозрение на активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию, которая требует применения антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных медиаторов.
• Температура > 38°C более чем за две недели до скрининга
• История трансплантации костного мозга или паренхиматозных органов
• Беременные, планирующие забеременеть или кормящие женщины
• Недавняя операция, требующая общей анестезии в течение 2 недель до скрининга, или предполагаемая операция, требующая общей анестезии, в течение 12-недельного периода лечения.
• Активное злокачественное новообразование, требующее хирургического вмешательства, химиотерапии или облучения в течение предшествующих 12 месяцев (допускаются субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые подверглись лечебной резекции или иным образом не нуждались в лечении в течение по крайней мере 12 месяцев до скрининга без обнаруживаемых рецидивов)
• Наличие в анамнезе каких-либо существенных серьезных заболеваний (сердечных, легочных, почечных, эндокринных или печеночных) или психических расстройств, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Пациенты с ПНГ, в настоящее время получающие лечение блокаторами комплемента, кроме Солириса
• Запрещен одновременный прием антикоагулянтов, если они не находятся на стабильном режиме в течение как минимум 2 недель до 1-го дня.
• Участие в любой экспериментальной низкомолекулярной терапии или терапии без антител в течение 60 дней до введения дозы в 1-й день (разрешено участие в обсервационных исследованиях и/или регистрационных исследованиях).
• Известное или предполагаемое злоупотребление нелегальными рекреационными наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 1 года до начала скрининга.
• Гиперчувствительность или аллергия на вспомогательные вещества в составе NM8074 в анамнезе.
• Неспособность или нежелание выполнять требования исследования