Studie van NM8074 bij met Soliris behandelde patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Bevestiging van PNH-diagnose door flowcytometrie-evaluatie van rode bloedcellen (RBC's) en witte bloedcellen (WBC's), met granulocyt- of monocytkloongrootte van ~ 5%
• Aanwezigheid van een of meer van de volgende PNH-gerelateerde tekenen of symptomen binnen 3 maanden na screening: vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid (dyspnoe), bloedarmoede: hemoglobine < 10 g/dl, voorgeschiedenis van een ernstig nadelig vasculair voorval (waaronder trombose), dysfagie, erectiestoornissen, PNH-gemedieerde pRBC-transfusies
• PNH-patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een behandeling met Soliris ondergaan en moeten tijdens de screening een lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel hebben van ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemmingsprocedures te begrijpen en te voltooien, inclusief het ondertekenen en dateren van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), en voldoen aan het studiebezoekschema.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en mogen tijdens de duur van het onderzoek geen zwangerschap plannen
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek
• Personen die met Soliris worden behandeld, moeten documentatie van vaccinatie tegen meningokokkeninfecties kunnen overleggen.

Uitsluitingscriteria:

• Aantal bloedplaatjes < 30.000/µL bij screening
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500 cellen/µL bij screening
• Lichaamsgewicht < 85 lbs. (38 kg) bij Screening
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 30 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD) vergelijking, creatinineklaring of CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) bij screening
• Verhoging van leverfunctietesten: alanineaminotransferase (ALAT) > 2xULN of direct bilirubine en alkalische fosfatase (ALP) beide > 2xULN
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van meningokokkenziekte of N. meningitidis-infectie
• Heeft een immunologische aandoening, zoals, maar niet beperkt tot, een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), zoals blijkt uit de antilichaamtiter tegen hiv-1 of hiv-2, of een acute of chronische infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, het hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Momenteel actieve systemische infectie of vermoeden van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor antibiotica, antischimmelmiddelen, antiparasitaire of antivirale bemiddelingen nodig zijn
• Temperatuur > 38°C gedurende meer dan twee weken voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven
• Recente operatie waarvoor algehele anesthesie nodig was binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening, of die naar verwachting een operatie zal ondergaan waarvoor algehele anesthesie nodig is tijdens de behandelperiode van 12 weken
• Actieve maligniteit die chirurgie, chemotherapie of bestraling vereist binnen de voorafgaande 12 maanden (proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit die een curatieve resectie hebben ondergaan of anderszins geen behandeling nodig hebben gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder detecteerbare recidieven zijn toegestaan)
• Geschiedenis van significante ernstige medische aandoeningen (hart-, long-, nier-, endocriene of hepatische) of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek
• PNH-patiënten die momenteel andere complementblokkerende behandelingen ondergaan dan Soliris
• Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia is verboden, indien niet op een stabiel regime gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan Dag 1
• Deelname aan een experimentele therapie met kleine moleculen of niet-antilichamen binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 (deelname aan observationele onderzoeken en/of registeronderzoeken is toegestaan)
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van illegaal recreatief drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de screening
• Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergie voor hulpstoffen in de NM8074-formulering
• Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van de studie