此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

早发性结直肠癌的外源性和内源性危险因素 (DEMETRA)

2026年4月21日更新者：Cavestro Giulia Martina MD PhD、San Raffaele University

饮食肥胖吸烟表观遗传学遗传学生物标志物身体活动：关于早发性结直肠癌内源性和外源性危险因素的国际多中心病例对照研究

早发性结直肠癌 (eoCRC)（定义为 50 岁之前的 CRC）在全球范围内得到证实。

CRC 的发病机制与多种风险因素有关（家族史、胚系致病变异、肥胖、酒精、体力活动、红肉和西方饮食）。

设计：一项针对前瞻性入组患者的国际、多中心、回顾性病例对照研究；低风险干预研究，因为它将进行粪便潜血试验终点：为 eoCRC 开发的半定量食物频率问卷 (SQFFQ) 的预测能力。

病例：最近诊断为 eoCRC 的患者（入组后 2 年内）。

对照：按年龄（匹配范围± 5 岁）和性别匹配。健康志愿者将主要在参与医院中心的工作人员中招募。入选的健康志愿者将进行粪便潜血试验。

感兴趣的变量：年龄、性别、种族、诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI、国家、诊断 eoCRC 时和 18 岁时吸烟、坐着的时间、看电视的时间、中等到- 剧烈运动 (MVPA)、腰围 (cm)、家庭血压水平 (mmHg)、空腹血糖 (mg/dl)、经常服用阿司匹林/NSAID、钙和叶酸补充剂、口服避孕药、绝经后荷尔蒙和多年的消费，如果填写的问卷反映了过去 5-10 年的饮食。

仅病例：eoCRC 诊断日期、诊断时症状、eoCRC 定位、eoCRC 分期、组织学诊断、手术类型和日期（如果进行）、化疗和放疗（如果进行）、生命状态和随访持续时间、家庭CRC 和其他癌症（子宫癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、泌尿道/膀胱/肾癌、胆管癌、脑癌、胰腺癌、皮肤肿瘤）的病史，种系致病变异的类型（如果进行）。

在病例对照研究之前，三个非连续的 24 小时饮食回顾 (24hDR) 将验证 SQFFQ。

SQFFQ 将在三个非连续电话中对验证研究组进行管理，包括一个非工作日（30 分钟 24 小时回忆计算机辅助个人访谈）。

主要目的衡量特定饮食和生活方式因素（吸烟习惯、饮酒、体力活动）在 eoCRC 发病率上升与稳定/下降的国家中对早发性结直肠癌的相对风险

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

行为的：半定量食物频率问卷 (SQFFQ)

详细说明

背景首先在美国系列中描述，早发性结直肠癌 (eoCRC) 的增加，定义为 50 岁之前的 CRC，在全球范围内得到证实。

CRC 发病机制与多种内源性和外源性相关风险因素有关，包括 CRC 家族史、CRC 相关胚系致病变异、肥胖、饮酒习惯、体育锻炼、红肉和加工肉类以及西方饮食。两种饮食模式似乎是与 CRC 预防或易感性相关的外源性和行为因素：“健康”模式（水果、蔬菜、全谷物或豆类、鱼和低脂牛奶或乳制品含量高）和“不健康”模式'或'西方饮食'模式（大量食用红肉和加工肉类、含糖饮料、精制谷物、甜点）。最重要的是，西方饮食是最重要的 CRC 风险因素之一。在护士健康研究 II 中，青春期的西方饮食与生命后期高风险直肠腺瘤的发展有关。在队列研究的荟萃分析中，西方饮食模式赋予 CRC 的相对风险 (RR) 为 1.12，而健康模式的相对风险 (RR) 为 0.89。相反，地中海饮食在 CRC 发展中表现出保护作用，这在 EPIC 队列研究中得到证实。

基本原理 eoCRC 患者的饮食、生活方式和人体测量学风险因素仍然知之甚少，尽管其发病率已确定上升。迄今为止，很少有研究（主要是病例对照研究和少数前瞻性研究）调查了 eoCRC 和 eoCRC 前体的外源性危险因素，并将大量饮酒和加工肉类、久坐不动的生活方式确定为潜在的 eoCRC 危险因素，而肥胖则是不明确的危险因素.

主要目的比较特定饮食和生活方式因素（吸烟习惯、饮酒、体力活动）和人体测量因素在早发性结直肠癌增加与稳定或减少的国家中 eoCRC 患者与年龄和性别匹配的健康对照之间的关联(eoCRC) 发病率。

次要目标

验证半定量食物频率问卷（SQFFQ）；
评估成对比较中队列间关联的一致性；
评估特定人群亚组之间的关联是否不同（例如，性别、种族、吸烟习惯、BMI、身体活动、CRC 家族史）。

研究类型 SQFFQ 验证研究：三个非连续的 24 小时饮食回忆 (24hDR) 将验证之前执行的特别设计和共享的 SQFFQ [28-29]。 SQFFQ 将在三个非连续电话中对验证研究组进行管理，包括一个非工作日（30 分钟 24 小时召回计算机辅助个人访谈）。

病例对照研究：将对前瞻性纳入的患者进行一项国际、多中心、回顾性病例对照研究，以评估 eoCRC 患者与年龄和性别匹配的健康对照相比饮食、人体测量、生活方式因素之间的关联。

该研究被分类为低风险干预研究，因为它将进行粪便潜血测试作为对照组的附加程序。

纳入标准所有性别均符合条件粪便潜血试验 (FOBT) 阴性或结肠镜检查阴性。

排除标准诊断为 CRC ≥ 50 岁可改变饮食方案的疾病（乳糜泻、糖尿病）已知易患 eoCRC 的疾病（个人过去或近期的炎症性肠病史、盆腔放疗史）无法提供书面说明同意并填写电子问卷

样本量

SQFFQ 验证研究：

- 来自每个国家的 100 名受试者，没有明显的疾病，并且每个性别的人数相等。

病例对照研究：

总共至少300名eoCRC患者；
总共至少有 600 名健康年龄（匹配范围± 5 岁）和性别匹配的对照受试者。

研究程序和研究流程图从受试者/患者（或受试者/患者的法定导师）签署知情同意书开始，她/他将被视为参加了研究。

PI 将是在线平台的唯一管理员，也是唯一能够生成分配给合作研究者的访问代码（用户名/密码）的人。

每个共同研究者将在在线平台上匿名注册登记的受试者（唯一的字母数字识别码 - 见下文），获得分配给受试者的用户名/密码以完成调查。

唯一的字母数字标识代码（受试者 ID 号）将从“001”开始按递增顺序连续分配。 PI 将保存经过筛选的受试者/患者身份识别列表。

SQFFQ 验证研究：

来自每个国家的 100 名没有明显疾病且男女人数相等的志愿者将被招募参加半定量食物频率问卷 (SQFFQ) 验证研究。将通过不同的招募策略招募潜在的志愿者：邮寄、招募名单和数据库、初级保健设施以及年轻人和/或在研究团队同一家医院工作的人之间的网络，定期接受预防医学.

将提供一个特别设计和共享的在线 SQFFQ，以报告食品和饮料详细清单的通常消费频率。收集的信息涉及食品和饮料的类型、数量和消费频率、调味品类型以及烹饪方法。计算机管理的仪器将允许受访者从屏幕上的照片中选择食用的食物和适当的份量，从而减少编码的负担。

所有志愿者都将收到研究团队成员提供的详细口头和书面信息（遵循当地惯例）。

三个非连续的 24 小时饮食回忆 (24hDR)，包括一个非工作日（30 分钟 24 小时回忆计算机辅助个人访谈），将验证 SQFFQ [28-29]。

病例对照研究：

将对前瞻性招募的患者进行一项国际、多中心、回顾性病例对照研究，以评估 eoCRC 患者与年龄和性别匹配的健康对照相比饮食、人体测量、生活方式因素之间的关联。

该研究被分类为低风险干预研究，因为它将进行粪便潜血测试作为对照组的附加程序。

该研究将招募：

前瞻性招募至少 300 名年龄在 18-49 岁且最近被诊断为 eoCRC（入组前 2 年内做出诊断）的患者（IRCCS San Raffaele 科学研究所有 100 名患者）。 eoCRC 患者将主要由参与者单位推荐入组。各参与单位应通过招募名单和数据库、初级保健设施以及年轻人网络识别 eoCRC 患者。将通过在线平台收集与 eoCRC 诊断前 2 年相关的回顾性数据（饮食和生活方式因素）。
总共至少 600 名健康对照 (HC)（IRCCS San Raffaele 科学研究所 200 名），按年龄（匹配范围± 5 岁）和性别与 eoCRC 进行匹配，将被前瞻性地纳入。健康志愿者将主要在参与医院中心的工作人员中招募，然后定期接受预防医学。该登记将通过医院官方邮寄列表发送的电子邮件邀请进行。登记的健康志愿者将进行粪便潜血试验作为附加程序，如果该试验为阴性，则将被登记。将通过在线平台收集与招募前 2 年相关的回顾性数据（饮食和生活方式因素）。

在线平台将分为两个独立的部分：(i) 一个由病例/对照完成，涉及半定量食物频率问卷 (SQFFQ)、生活习惯和人体测量数据； (ii) 一份由医生完成，涉及临床数据。

半定量食物频率方法将要求报告他们通常食用每种食物和饮料的频率，参考 eoCRC 发病前两年，遵循研究小组成员的详细口头和书面说明。收集的信息将涉及食品和饮料的类型、数量和消费频率、调味品类型和烹饪方法。计算机管理的仪器将允许受访者从屏幕上的照片中选择食用的食物和适当的份量，从而减少编码的负担。

所有病例和健康对照也将提供一组协变量作为在线平台的一部分：在 eoCRC 诊断时的出生日期、性别、种族、体重 (kg)/身高 (m)/BMI (kg/m2) 和在 18 岁时，患者/健康对照者长期居住的国家，在 eoCRC 诊断时吸烟以及在 18 岁时，坐着的时间，看电视的时间，中等到剧烈的身体活动（MVPA），腰围(cm)、家庭血压水平 (mmHg)、空腹血糖 (mg/dl)、经常服用阿司匹林/NSAID、钙和叶酸补充剂、口服避孕药、绝经后激素和服用年限（如果填写问卷）反映过去 5-10 年的饮食。

作为在线平台的一部分，医生将收集其他临床数据：eoCRC 诊断日期、诊断时症状、eoCRC 定位、eoCRC 分期、组织学诊断、手术类型和日期（如果进行）、化疗和放疗（如果进行）、生命状态和随访持续时间、CRC 和其他癌症（子宫癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、泌尿道/膀胱/肾癌、胆管癌、脑癌、胰腺癌、皮肤癌）的家族史、胚系致病变异的类型（如果执行）。

4.6 研究者的责任研究者承诺根据本方案、良好临床实践和适用的监管要求进行研究。

研究者需要确保遵守研究计划和协议要求的程序。

调查员同意以准确和清晰的方式提供病例报告表 -CRF- 中要求的所有信息。

伦理考虑研究的伦理行为本研究将根据最新接受的赫尔辛基宣言版本中规定的伦理原则进行。

患者信息和知情同意每个受试者/患者将根据随附的患者信息被告知临床研究的方式。调查医师将以书面和口头方式通知受试者/患者。受试者/患者必须有机会决定是否参加这项研究并提出相关问题。还必须让受试者/患者清楚，他/她可以随时退出研究而无需说明理由，并且他/她不会因此而处于任何不利地位。信息表中提及的要点必须以患者能够理解的语言传达给患者。通知医生和患者必须亲自约会并签署一份包含数据隐私声明的知情同意书。任何知情同意书都将成为研究者档案的一部分并与其一起保存。受试者/患者将保留患者信息的副本。

数据管理个人数据将记录在为本研究设计的电子 CRF 中。将检查所有 CRF 的完整性、合理性以及是否符合 ICH 指南和机构标准操作程序 (SOP)。

个人数据将使用代码（见第 6.7 节）进行识别，除非需要，否则不允许直接追踪患者/个人的身份。在收集和处理个人数据的所有阶段，将采取适当的措施来保证其免受未经授权的访问、盗窃或丢失的风险，也通过使用加密技术、识别码或其他允许识别相关方的解决方案仅在需要的情况下以及明确授权访问它们的人使用，以最大程度地减少意外知识和未经授权或滥用访问数据的风险。然而，相关方的遗传和临床数据与其他“公共”个人数据（姓名等）分开处理，从而可以直接识别相关方。

数据的收集、管理和分析将以保证主体身份机密性的方式进行，并遵守通用数据保护条例 (GDPR)。

关于可能将数据传输到第三国，处理将根据现行法律允许的方法之一进行，例如患者/个人同意，采用欧盟委员会批准的标准条款，选择遵守国际数据自由流通计划（例如欧盟-美国隐私盾）或在欧盟委员会认为安全的国家/地区开展业务的主体。

所有分析将在每个伦理委员会批准的各自限制内并根据良好临床实践和赫尔辛基宣言进行。

样本量

SQFFQ 验证研究：

来自每个国家的 100 名受试者，没有明显的疾病，并且每个性别的人数相等。

病例对照研究：

比值比计算的功效分析将计算不同解释因子的 eoCRC 比值比。

为此，根据以下参数执行功率分析：

显着性水平（alpha，1 类错误概率）= 0.05（双尾检验）
分析能力 = 80%
每个案例的控制数 = 2
检测到的最小优势比 = 2
一般人群中暴露的比例暴露个体在一般人群中的比例取决于所考虑的暴露因素（例如特定的饮食习惯、饮酒量等）：因此，针对不同的暴露比例计算了样本量, 从 5% 到 95% 不等。

统计分析

SQFFQ 验证研究：

SQFFQ 的有效性将通过计算来自 SQFFQ 的各个食物组摄入量与三个 24hDR 食物组摄入量的平均值之间的 Spearman 相关系数作为参考方法来计算。

将计算协议的百分比作为正确分类到相同或相邻五分位数的个人的比例以进行有效性分析。

病例对照研究：

在病例对照研究中，将使用逻辑回归和比值比计算来估计 eoCRC 与饮食习惯（或其他说明因素，如饮酒、吸烟习惯等）之间的关联。多变量逻辑回归模型将用于检查 eoCRC 发展在多大程度上可以通过饮食习惯的变化来“解释”。分层分析也将通过仅考虑特定性别和/或其他感兴趣的分组变量（例如年龄、诊断年龄）来进行。还将估计并考虑匹配标准以外的潜在混杂因素（例如，吸烟、身体活动等）的影响。所有分析均基于对 eoCRC 癌症病例的保守估计，每个病例至少有 2 个对照。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

2300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Giulia Martina Cavestro, MD PhD
电话号码：+39 0226435508
邮箱：cavestro.giuliamartina@hsr.it

学习地点

德国
- - Munich、德国
    - 招聘中
    - Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hospital of the University of Munich (LMU)
    - 接触：
      
      Florian Kuhn, MD
      
      邮箱：Florian.Kuehn@med.uni-muenchen.de
  - Wuppertal、德国
    - 招聘中
    - Gabriela Moslein
    - 接触：
      
      Gabriela Moslein, MD
      
      邮箱：gmoeslein@outlook.de
意大利
- Lombardy
  - Milan、Lombardy、意大利、20132
    - 招聘中
    - Prof Giulia Martina Cavestro, MD PhD
    - 接触：
      
      Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
      
      电话号码：+39 0226435508
      
      邮箱：cavestro.giuliamartina@hsr.it
    - 副研究员：
      
      Marta Puzzono, MD
    - 副研究员：
      
      Alessandro Mannucci, MD
挪威
- - Oslo、挪威
    - 招聘中
    - Division of Cancer Medicine, Oslo University Hospital (OUS), Institute for Cancer Genetics and Informatics Norwegian Radium Hospital
    - 接触：
      
      Mev Dominguez Valentin
      
      邮箱：mev.dominguez.valentin@rr-research.no
美国
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80045
    - 招聘中
    - Department of Medicine-Gastroenterology, Denver Veterans Affairs Medical Center, University of Colorado Hospital
    - 接触：
      
      Swati Patel
      
      邮箱：Swati.Patel@cuanschutz.edu
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60637
    - 招聘中
    - Section of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine University of Chicago Medicine
    - 接触：
      
      Sonia Kupfer
      
      邮箱：skupfer@medicine.bsd.uchicago.edu
芬兰
- - Helsinki、芬兰
    - 招聘中
    - Department of Gastrointestinal Surgery, Helsinki University Hospital
    - 接触：
      
      Toni T Seppala
      
      邮箱：tseppala@me.com
西班牙
- - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Department of Gastroenterology, Hospital Clínic de Barcelona, University of Barcelona
    - 接触：
      
      Francesc Balaguer Prunès
      
      邮箱：FPRUNES@clinic.cat

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 49年 (成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

前瞻性招募至少 300 名年龄在 18-49 岁之间且最近被诊断为 eoCRC（入组前 2 年内做出诊断）的患者（IRCCS San Raffaele 科学研究所有 100 名）至少 600 名健康对照 (HC)总共（IRCCS San Raffaele 科学研究所 200 人），按年龄（匹配范围± 5 岁）和性别匹配的 eoCRC 将被前瞻性地纳入。健康志愿者将主要在参与医院中心的工作人员中招募，然后定期接受预防医学。该登记将通过医院官方邮件列表发送的电子邮件邀请进行

描述

纳入标准：

所有性别都有资格
（对于病例）在 18 至 49 岁之间诊断并通过组织学证实的 eoCRC（手术时的活检或手术标本）
（对于对照）阴性的过去和现在的癌症病史；粪便潜血试验 (FOBT) 阴性或结肠镜检查阴性。

排除标准：

≥ 50 岁时诊断出 CRC
可以改变饮食方案的疾病（乳糜泻、糖尿病）
已知易患 eoCRC 的疾病（个人过去或最近的炎症性肠病史、盆腔放疗史）
无法给予书面同意和填写电子问卷

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列	干预/治疗
早发性结直肠癌 50岁前确诊的结直肠癌患者	行为的：半定量食物频率问卷 (SQFFQ) SQFFQ 量化每种食物和饮料的消费频率以及以下变量列表：出生日期性别种族体重（公斤）高度（米）诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI (kg/m2) 他们永久居住的国家在 eoCRC 诊断时和 18 岁时吸烟坐着的时间看电视时间中等到剧烈的体力活动 (MVPA) 腰围（厘米）家庭血压水平 (mmHg) 空腹血糖（毫克/分升）定期服用阿司匹林/NSAID 和服用年限钙和叶酸补充剂和多年的消费口服避孕药和多年的消费绝经后激素和多年的消费
控制满足以下所有条件的个人：年龄 <50 岁无结直肠癌病史至少一次阴性筛查试验（至少一次高灵敏度的粪便潜血试验）	行为的：半定量食物频率问卷 (SQFFQ) SQFFQ 量化每种食物和饮料的消费频率以及以下变量列表：出生日期性别种族体重（公斤）高度（米）诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI (kg/m2) 他们永久居住的国家在 eoCRC 诊断时和 18 岁时吸烟坐着的时间看电视时间中等到剧烈的体力活动 (MVPA) 腰围（厘米）家庭血压水平 (mmHg) 空腹血糖（毫克/分升）定期服用阿司匹林/NSAID 和服用年限钙和叶酸补充剂和多年的消费口服避孕药和多年的消费绝经后激素和多年的消费

团体/队列

干预/治疗

早发性结直肠癌

50岁前确诊的结直肠癌患者

行为的：半定量食物频率问卷 (SQFFQ)

SQFFQ 量化每种食物和饮料的消费频率以及以下变量列表：

出生日期
性别
种族
体重（公斤）
高度（米）
诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI (kg/m2)
他们永久居住的国家
在 eoCRC 诊断时和 18 岁时吸烟
坐着的时间
看电视时间
中等到剧烈的体力活动 (MVPA)
腰围（厘米）
家庭血压水平 (mmHg)
空腹血糖（毫克/分升）
定期服用阿司匹林/NSAID 和服用年限
钙和叶酸补充剂和多年的消费
口服避孕药和多年的消费
绝经后激素和多年的消费

控制

满足以下所有条件的个人：

年龄 <50 岁
无结直肠癌病史
至少一次阴性筛查试验（至少一次高灵敏度的粪便潜血试验）

行为的：半定量食物频率问卷 (SQFFQ)

SQFFQ 量化每种食物和饮料的消费频率以及以下变量列表：

出生日期
性别
种族
体重（公斤）
高度（米）
诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI (kg/m2)
他们永久居住的国家
在 eoCRC 诊断时和 18 岁时吸烟
坐着的时间
看电视时间
中等到剧烈的体力活动 (MVPA)
腰围（厘米）
家庭血压水平 (mmHg)
空腹血糖（毫克/分升）
定期服用阿司匹林/NSAID 和服用年限
钙和叶酸补充剂和多年的消费
口服避孕药和多年的消费
绝经后激素和多年的消费

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
饮食和 eoCRC 的风险大体时间：10年	量化特定饮食和生活方式风险因素（包括 eoCRC 的风险）对早发性结直肠癌的相对风险在 eoCRC 诊断时和 18 岁时吸烟酒精消耗体力活动性别种族诊断 eoCRC 时和 18 岁时的 BMI 原产地每日静坐时间每天看电视时间每日中度至剧烈运动 (MVPA) 腰围（厘米）家庭血压水平 (mmHg) 空腹血糖（毫克/分升）定期服用阿司匹林/非甾体抗炎药定期服用钙和叶酸补充剂经常使用口服避孕药和服用年限定期使用绝经后激素和多年的消费结果将按 eoCRC 发病率上升与稳定/下降的国家进行分层	10年