中性粒细胞介导的炎症性皮肤病的遗传结构 (NEUTROSKIN)
2023年8月21日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
中性粒细胞介导的炎症性皮肤病遗传结构的病例对照研究
本研究旨在鉴定几种罕见的中性粒细胞皮肤病的罕见致病突变。
为了确定 NMID 和基因组中变异之间的关联，将使用下一代测序，主要是全外显子组测序。
在第二种方法中，将研究皮肤样本中已知炎症蛋白的表达水平。
研究概览
详细说明
皮肤病学中罕见的严重炎症性皮肤病的起源尚不清楚。
它们的共同点是吞噬细胞的存在和激活，通过疼痛、炎症和毁容影响生活质量，甚至可能致命。
本研究旨在基于以下发现，即其中几种中性粒细胞介导的炎症性皮肤病 (NMID) 具有遗传背景，并确定几种罕见的中性粒细胞皮肤病的罕见致病突变。
这项非临床病例对照研究是一项具有生物材料和健康相关数据的研究项目。
为了确定 NMID 和基因组中变异之间的关联，将使用下一代测序，主要是全外显子组测序。
在第二种方法中，将研究皮肤样本中已知炎症蛋白的表达水平。
使用标准化方法获取和验证数据，例如
Nanostring、RNA 测序和 qRT-聚合酶链反应 (PCR)、蛋白质组学分析和免疫组织化学以及流式细胞术和成像质谱细胞术、ELISA 和蛋白质印迹。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
3370
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+41 61 265 40 84
- 邮箱：alexander.navarini@usb.ch
研究联系人备份
- 姓名：Emmanuel Contassot, Dr.
- 电话号码：+41 61 328 55 45
- 邮箱：emmanuel.contassot@usb.ch
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- 招聘中
- University Hospital Basel, Clinic of Dermatology
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首席研究员：
- Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
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接触：
- Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+41 61 265 40 84
- 邮箱：alexander.navarini@usb.ch
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接触：
- Emmanuel Contassot, Dr.
- 电话号码：+41 61 328 55 45
- 邮箱：emmanuel.contassot@usb.ch
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
研究参与者将主要通过以下方式招募：a.) 从生物样本库中前瞻性收集患者的活组织检查或 b.) 分析、联系和包括/排除我们诊所现有的患者群体（FFPE 组织）。
健康的皮肤是从在 USB 接受整形手术的患者身上获得的。 这些患者将被告知并在手术前获得他们的知情同意。
描述
纳入标准：
- 参与人的书面同意
- NMID 组或对照组先证者疾病的诊断
患者排除标准：
- 如果样本是在 2014 年之后收集的，则缺少知情同意书
- 没有 NMID 的诊断
健康对照的排除标准：
- 缺少知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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生物库——来自 NMID 患者的样本
来自 Unispital Basel (USB) Biobank Dermatology Unispital Basel (USB) (Biobank USB) 和苏黎世大学医院 (USZ) 皮肤科生物库 (Biobank USZ) 的 NMID 患者的 600 个样本将被纳入。
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从血液或唾液样本中提取 DNA，用于通过下一代测序鉴定基因变异；
从血液和皮肤样本中提取 RNA，用于 Nanostring 分析、定量 RT-PCR 或 RNA 测序。
生物库皮肤样本将通过免疫染色和成像技术进行分析，以识别病变中的细胞类型并将其与健康皮肤进行比较。
从生物库血液和皮肤样本中分离的细胞将在体外培养，蛋白质将通过 ELISA（分泌蛋白）和蛋白质印迹（细胞蛋白）进行分析。
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福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样品
2014 年之前从皮肤科 USB 收集的约 50 个福尔马林固定和石蜡包埋 (FFPE) 样本将被重复使用，用于 RNA 和蛋白质表达分析。
有问题的患者会被告知该研究及其样本的编码用途。
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从血液或唾液样本中提取 DNA，用于通过下一代测序鉴定基因变异；
从血液和皮肤样本中提取 RNA，用于 Nanostring 分析、定量 RT-PCR 或 RNA 测序。
生物库皮肤样本将通过免疫染色和成像技术进行分析，以识别病变中的细胞类型并将其与健康皮肤进行比较。
从生物库血液和皮肤样本中分离的细胞将在体外培养，蛋白质将通过 ELISA（分泌蛋白）和蛋白质印迹（细胞蛋白）进行分析。
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生物库-来自对照的样本
2'700 个匿名对照基因组以及 150 个用于蛋白质组学方法的匿名对照样本可用作苏黎世大学医院皮肤科生物库 (Biobank Dermatology USZ) 的对照样本。
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从血液或唾液样本中提取 DNA，用于通过下一代测序鉴定基因变异；
从血液和皮肤样本中提取 RNA，用于 Nanostring 分析、定量 RT-PCR 或 RNA 测序。
生物库皮肤样本将通过免疫染色和成像技术进行分析，以识别病变中的细胞类型并将其与健康皮肤进行比较。
从生物库血液和皮肤样本中分离的细胞将在体外培养，蛋白质将通过 ELISA（分泌蛋白）和蛋白质印迹（细胞蛋白）进行分析。
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来自健康捐赠者的新鲜皮肤样本
每个皮肤位置最多需要 20 个来自健康捐赠者的新鲜皮肤样本。
在获得有关研究的信息并获得知情同意后，将要求健康志愿者提供这些信息。
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从血液或唾液样本中提取 DNA，用于通过下一代测序鉴定基因变异；
从血液和皮肤样本中提取 RNA，用于 Nanostring 分析、定量 RT-PCR 或 RNA 测序。
生物库皮肤样本将通过免疫染色和成像技术进行分析，以识别病变中的细胞类型并将其与健康皮肤进行比较。
从生物库血液和皮肤样本中分离的细胞将在体外培养，蛋白质将通过 ELISA（分泌蛋白）和蛋白质印迹（细胞蛋白）进行分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 NMID 形式相关的蛋白质编码稀有变体的数量
大体时间：一次基线评估
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主要终点包括确定新发现或先前报告的稀有基因变异与一种或多种形式的 NMID 之间的关联。 此类遗传变异的发现将导致识别与这些患者异常皮肤免疫反应有关的缺陷分子机制： - 遗传数据与 NMID 之间具有统计学意义的关联
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一次基线评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成像质量流式细胞术
大体时间：一次基线评估
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次要终点将包括通过测量 NMID 形式的蛋白质相互作用和网络、免疫细胞、细胞因子和受体，确定 NMID 患者皮肤损伤中基因变异和随后编码蛋白质的分子和细胞水平的后果。所选反应监测结果的统计显着关联，包括： - 成像质谱细胞术
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一次基线评估
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RNA表达
大体时间：一次基线评估
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次要终点将包括通过测量 NMID 形式的蛋白质相互作用和网络、免疫细胞、细胞因子和受体，确定 NMID 患者皮肤损伤中基因变异和随后编码蛋白质的分子和细胞水平的后果。所选反应监测结果的统计显着关联，包括： - RNA 表达
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一次基线评估
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免疫细胞计数
大体时间：一次基线评估
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次要终点将包括通过测量 NMID 形式的蛋白质相互作用和网络、免疫细胞、细胞因子和受体，确定 NMID 患者皮肤损伤中基因变异和随后编码蛋白质的分子和细胞水平的后果。选定反应监测结果的统计显着关联，包括： - 免疫细胞计数
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一次基线评估
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蛋白质定量 (ELISA)
大体时间：一次基线评估
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次要终点将包括通过测量 NMID 形式的蛋白质相互作用和网络、免疫细胞、细胞因子和受体，确定 NMID 患者皮肤损伤中基因变异和随后编码蛋白质的分子和细胞水平的后果。选定反应监测结果的统计显着关联，包括： - 蛋白质定量 (ELISA)
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一次基线评估
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免疫细胞平均荧光强度率
大体时间：一次基线评估
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次要终点将包括通过测量 NMID 形式的蛋白质相互作用和网络、免疫细胞、细胞因子和受体，确定 NMID 患者皮肤损伤中基因变异和随后编码蛋白质的分子和细胞水平的后果。所选反应监测结果的统计显着关联包括： - 免疫细胞的平均荧光强度
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一次基线评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander Navarini, Prof. Dr. med.、University Hospital Basel, Clinic of Dermatology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月3日
初级完成 (估计的)
2029年9月1日
研究完成 (估计的)
2029年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月8日
首次发布 (实际的)
2023年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月21日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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