Arquitetura Genética de Doenças Inflamatórias da Pele Mediadas por Neutrófilos (NEUTROSKIN)
21 de agosto de 2023 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Estudo de Caso-Controle da Arquitetura Genética de Doenças Inflamatórias da Pele Mediadas por Neutrófilos
Este estudo é para identificar mutações raras causadoras de doenças de várias dermatoses raras de neutrófilos.
Para identificar associações entre NMID e variantes no genoma, será usado sequenciamento de próxima geração, principalmente sequenciamento de exoma inteiro.
Em uma segunda abordagem será investigado o nível de expressão de proteínas inflamatórias já conhecidas em amostras de pele.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A origem de raras doenças inflamatórias graves da pele em dermatologia é insuficientemente conhecida.
Têm em comum a presença e ativação de fagócitos, afetam a qualidade de vida através da dor e inflamação e desfiguração, podendo até ser fatais.
Este estudo pretende basear-se nas descobertas de que várias dessas dermatoses inflamatórias mediadas por neutrófilos (NMID) têm um histórico genético e identificar mutações raras causadoras de doenças de várias dermatoses raras de neutrófilos.
Este estudo de caso-controle não clínico é um projeto de pesquisa com material biológico e dados relacionados à saúde.
Para identificar associações entre NMID e variantes no genoma, será usado sequenciamento de próxima geração, principalmente sequenciamento de exoma inteiro.
Em uma segunda abordagem será investigado o nível de expressão de proteínas inflamatórias já conhecidas em amostras de pele.
Os dados são obtidos e verificados usando métodos padronizados como, por exemplo,
Nanostring, sequenciamento de RNA e reação em cadeia da polimerase qRT (PCR), ensaios proteômicos e imuno-histoquímica, bem como citometria de fluxo e citometria de massa de imagem, ELISA e Western Blot.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
3370
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 265 40 84
- E-mail: alexander.navarini@usb.ch
Estude backup de contato
- Nome: Emmanuel Contassot, Dr.
- Número de telefone: +41 61 328 55 45
- E-mail: emmanuel.contassot@usb.ch
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel, Clinic of Dermatology
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Investigador principal:
- Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
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Contato:
- Alexander Navarini, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 265 40 84
- E-mail: alexander.navarini@usb.ch
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Contato:
- Emmanuel Contassot, Dr.
- Número de telefone: +41 61 328 55 45
- E-mail: emmanuel.contassot@usb.ch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Os participantes do estudo serão amplamente recrutados por a.) biópsias prospectivamente coletadas de pacientes de biobancos ou b.) análise, contato e inclusão/exclusão da população de pacientes existente de nossa clínica (tecidos FFPE).
A pele saudável é obtida de pacientes submetidos a cirurgias plásticas na USB. Esses pacientes serão informados e seu consentimento informado obtido antes da cirurgia.
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento por escrito da pessoa participante
- diagnóstico de uma doença no grupo de forma NMID ou probando do grupo de controle
Critérios de exclusão para pacientes:
- Consentimento informado ausente se amostras coletadas após 2014
- sem diagnóstico de NMID
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- Falta de consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Biobanco - amostras de pacientes NMID
Serão incluídas 600 amostras de pacientes com NMID do Biobanco de Dermatologia Unispital Basel (USB) (Biobanco USB) e do biobanco do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Zurique (USZ) (Biobanco USZ).
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Extração de DNA de amostras de sangue ou saliva para identificação de variantes gênicas por sequenciamento de próxima geração;
Extração de RNA de amostras de sangue e pele para análises Nanostring, RT-PCR quantitativo ou sequenciamento de RNA.
Amostras de pele em biobanco serão analisadas por imunocoloração e técnicas de imagem para identificar tipos de células em lesões e compará-las com a pele saudável.
Células isoladas de amostras de sangue e pele de biobanco serão cultivadas in vitro e as proteínas serão analisadas por ELISA (proteínas secretadas) e western blot (proteínas celulares).
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Amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE)
Serão reutilizadas cerca de 50 amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) do USB de Dermatologia coletadas antes de 2014 para análises de expressão de RNA e proteínas.
Os pacientes em questão são informados sobre o estudo e o uso codificado de suas amostras.
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Extração de DNA de amostras de sangue ou saliva para identificação de variantes gênicas por sequenciamento de próxima geração;
Extração de RNA de amostras de sangue e pele para análises Nanostring, RT-PCR quantitativo ou sequenciamento de RNA.
Amostras de pele em biobanco serão analisadas por imunocoloração e técnicas de imagem para identificar tipos de células em lesões e compará-las com a pele saudável.
Células isoladas de amostras de sangue e pele de biobanco serão cultivadas in vitro e as proteínas serão analisadas por ELISA (proteínas secretadas) e western blot (proteínas celulares).
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Biobanco - amostras de controles
2.700 genomas de controle anônimos, bem como 150 amostras de controle anônimas para a abordagem proteômica podem ser usados como amostras de controle do biobanco do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Zurique (Biobank Dermatology USZ).
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Extração de DNA de amostras de sangue ou saliva para identificação de variantes gênicas por sequenciamento de próxima geração;
Extração de RNA de amostras de sangue e pele para análises Nanostring, RT-PCR quantitativo ou sequenciamento de RNA.
Amostras de pele em biobanco serão analisadas por imunocoloração e técnicas de imagem para identificar tipos de células em lesões e compará-las com a pele saudável.
Células isoladas de amostras de sangue e pele de biobanco serão cultivadas in vitro e as proteínas serão analisadas por ELISA (proteínas secretadas) e western blot (proteínas celulares).
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Amostras de pele fresca de doadores saudáveis
São necessárias no máximo 20 amostras de pele fresca de doadores saudáveis por local de pele.
Eles serão solicitados aos voluntários saudáveis após informações sobre o estudo e recebimento do consentimento informado.
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Extração de DNA de amostras de sangue ou saliva para identificação de variantes gênicas por sequenciamento de próxima geração;
Extração de RNA de amostras de sangue e pele para análises Nanostring, RT-PCR quantitativo ou sequenciamento de RNA.
Amostras de pele em biobanco serão analisadas por imunocoloração e técnicas de imagem para identificar tipos de células em lesões e compará-las com a pele saudável.
Células isoladas de amostras de sangue e pele de biobanco serão cultivadas in vitro e as proteínas serão analisadas por ELISA (proteínas secretadas) e western blot (proteínas celulares).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de variantes raras codificadoras de proteínas associadas a formas de NMID
Prazo: avaliação única na linha de base
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O endpoint primário consiste na determinação da associação entre variantes genéticas raras recentemente identificadas ou previamente relatadas e uma ou mais formas de NMIDs. A descoberta de tais variantes genéticas levará à identificação de mecanismos moleculares defeituosos envolvidos em reações imunes cutâneas anormais nestes pacientes: - Associação estatisticamente significativa entre dados genéticos e NMID
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avaliação única na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Citometria de massa de imagem
Prazo: avaliação única na linha de base
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O desfecho secundário consistirá na determinação das consequências nos níveis molecular e celular de variantes gênicas e proteínas posteriormente codificadas nas lesões cutâneas de pacientes com NMID pela medição de interações e redes de proteínas, células imunes, citocinas e receptores em formas de NMID por associação estatisticamente significativa de resultados selecionados de monitoramento de reações, incluindo: -Citometria de massa por imagem
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avaliação única na linha de base
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Expressão de RNA
Prazo: avaliação única na linha de base
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O desfecho secundário consistirá na determinação das consequências nos níveis molecular e celular de variantes gênicas e proteínas posteriormente codificadas nas lesões cutâneas de pacientes com NMID pela medição de interações e redes de proteínas, células imunes, citocinas e receptores em formas de NMID por associação estatisticamente significativa de resultados de monitoramento de reação selecionados, incluindo: - Expressão de RNA
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avaliação única na linha de base
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Contagem de células imunes
Prazo: avaliação única na linha de base
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O desfecho secundário consistirá na determinação das consequências nos níveis molecular e celular de variantes gênicas e proteínas posteriormente codificadas nas lesões cutâneas de pacientes com NMID pela medição de interações e redes de proteínas, células imunes, citocinas e receptores em formas de NMID por associação estatisticamente significativa de resultados selecionados de monitoramento de reações, incluindo: - Contagem de células imunes
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avaliação única na linha de base
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Quantificação de proteínas (ELISA)
Prazo: avaliação única na linha de base
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O desfecho secundário consistirá na determinação das consequências nos níveis molecular e celular de variantes gênicas e proteínas posteriormente codificadas nas lesões cutâneas de pacientes com NMID pela medição de interações e redes de proteínas, células imunes, citocinas e receptores em formas de NMID por associação estatisticamente significativa de resultados de monitoramento de reação selecionados, incluindo: - Quantificação de proteína (ELISA)
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avaliação única na linha de base
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Taxa de intensidade média de fluorescência de células imunes
Prazo: avaliação única na linha de base
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O desfecho secundário consistirá na determinação das consequências nos níveis molecular e celular de variantes gênicas e proteínas posteriormente codificadas nas lesões cutâneas de pacientes com NMID pela medição de interações e redes de proteínas, células imunes, citocinas e receptores em formas de NMID por associação estatisticamente significativa de resultados de monitoramento de reação selecionados, incluindo: - Intensidade média de fluorescência de células imunes
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avaliação única na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Navarini, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Clinic of Dermatology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-02645; sp19Navarini3
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .