新诊断 GBM 患者中的 D2C7-IT 和 2141-V11
2025年10月2日 更新者：Darell Bigner
D2C7-IT 和 2141-V11 联合免疫疗法用于新诊断 MGMT 未甲基化胶质母细胞瘤成年患者的残留病灶和外淋巴皮下注射 2141-V11
这项研究的目的是确定在手术后残留疾病（肿瘤边缘内）中给予单次脑内（大脑内）剂量的称为 D2C7-免疫毒素 (IT) 和 2141-V11 的研究化合物的安全性和有效性，随后通过后来在头部和颈部淋巴结周围的皮下区域（皮下）重复注射 2141-V11，用于新诊断出患有一种称为胶质母细胞瘤的癌性脑肿瘤的成年人。
“研究性”一词是指研究药物仍在研究中进行测试，尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
研究概览
详细说明
在这项研究中，大约 50 名研究参与者将在医院接受单次 D2C7-IT 输注，该 D2C7-IT 通过放置在大脑中的导管在 3 天内输送到肿瘤边缘，然后单次输注 2141-V11 输送超过7小时通过同一根导管到达肿瘤边缘。 瘤内输注 D2C7-IT 和 2141-V11 后约 2 周，参与者将在与肿瘤同侧的头颈部淋巴结周围区域进行第一次皮下（皮下）注射 2141-V11 . 注射后大约一周，参与者将开始标准放射治疗 (RT)，通常持续 3 周或 6 周，具体取决于年龄。 一旦 RT 完成，参与者将在大约 1 周后在与 2141-V11 肿瘤同侧的头颈部淋巴结周围区域恢复注射。 他们将在完成 RT 后约 3 周进行另一次注射，然后开始大约每 3 周进行一次注射的时间表，最长可达一年。
本文件中描述的研究药物存在风险。 与 D2C7-IT 相关的一些常见风险包括：与肿瘤细胞死亡（肿瘤坏死）相关的影响、对正常脑组织的影响、与导管放置和移除相关的影响、与脑内液体输注（脑内输注）相关的影响以及反应到直接注入大脑的 D2C7-IT。 将 2141-V11 直接注入您的大脑并注入头颈部淋巴结周围区域的风险可能包括： ，瘙痒，皮疹，胸闷，心悸，呼吸急促，低血压，恶心，呕吐），颈部肿胀和发红，免疫系统过度刺激以致攻击身体的其他组织，肝酶升高，和血液中的低血小板。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stevie Threatt
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
研究联系人备份
- 姓名：Daniel Landi, MD
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University Medical Center
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接触：
- Stevie Threatt
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
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接触：
- Annick Desjardins, MD
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
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首席研究员：
- Annick Desjardins, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 进入研究时年龄≥18岁
- 新诊断的幕上胶质母细胞瘤，WHO 4 级，IDH 野生型，MGMT 未甲基化（具有胶质母细胞瘤分子特征的高级别胶质瘤将符合 WHO 4 恶性胶质瘤的资格）并在入组前进行了根治性切除，入组后残留影像学非对比增强疾病-适合放置导管的手术 CT 或 MRI。 残余放射造影增强病灶在任何平面上的最大直径≤ 3 cm。
- 能够接受标准护理放疗（如果 65 岁以下，通常在大约 6 周内接受 59.4-60 Gy，如果 65 岁或以上，则在 3 周内接受至少 40 Gy）
- 卡诺夫斯基绩效得分 (KPS) > 70%
- 置管前血红蛋白 ≥ 9 g/dl
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL 不受支持。 由于置管有颅内出血的风险，患者需要血小板计数≥125,000/μl才能进行活检和置管，这可以通过输注血小板来实现
- 置管前中性粒细胞计数≥1000
- 置管前肌酐≤ 1.5 x 正常范围
- 放置导管前总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（例外：参与者已知或怀疑吉尔伯特综合征，直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，≤ 3.0 x ULN 的总胆红素是可以接受的。）
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 活检前凝血酶原和部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值。 允许有血栓形成/栓塞病史的患者进行抗凝治疗，并了解根据神经外科团队的建议，抗凝治疗将在围手术期进行。 优选低分子量肝素(LMWH)。 如果患者服用华法林，将获得国际标准化比值 (INR)，该值在活检前应低于 2.0。
患者或伴侣符合以下标准之一：
- 非生育潜力（即 没有性活跃，生理上不能怀孕，包括任何绝经后或手术绝育的女性，或任何进行输精管结扎术的男性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为 1 年没有月经。 或者
- 生育潜力并同意使用以下避孕方法之一：批准的激素避孕药（例如 避孕药、贴片、植入物或输液）、宫内节育器或与杀精剂一起使用的屏障避孕方法（例如避孕套或隔膜）
- 参加研究的患者需要一份经机构审查委员会 (IRB) 批准的签署的知情同意书。 患者必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质
排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性
- 根据研究神经外科医生或其指定人员的评估，即将发生危及生命的脑疝综合征的患者
患有严重、活动性合并症的患者，定义如下：
- 患有需要静脉内治疗的活动性感染或患有不明原因的发热性疾病（Tmax > 99.5°F/37.5°C）的患者
- 患有已知免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者
- 患有严重心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）等不稳定或严重疾病的患者
- 患有已知肺部疾病（呼气第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 50%）的患者
- 未控制的糖尿病患者
- 白蛋白过敏患者
- 已知肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷的患者
- 已知 HIV 或丙型肝炎阳性状态的患者
- 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍
- 先前接受过新诊断的胶质母细胞瘤的其他常规治疗干预的患者，脑肿瘤手术切除除外
- 有脑干、小脑或脊髓肿瘤证据、（活跃生长的）多灶性疾病的放射学证据、肿瘤穿过中线、广泛的室管膜下疾病或软脑膜疾病的患者
- 在 D2C7-IT 输注前 2 周内每天服用超过 4 mg 地塞米松的患者
- 类固醇性肌病恶化患者（双侧近端肌无力逐渐进展史，近端肌群萎缩）
- 既往患有无关恶性肿瘤且需要当前积极治疗的患者，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 过去 3 个月内需要全身免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病患者
- 由于肥胖或体内含有某些金属（即体内含有某些金属）而无法接受 MRI 的患者 起搏器、输液泵、金属动脉瘤夹、金属假体、关节、杆或板）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：D2C7-IT+2141-V11
在 72 小时内单次 D2C7-IT 瘤内输注（36 mL 中的 6920 ng/mL），然后在 7 小时内单次 2141-V11 输注（5 个剂量水平），然后在同侧的颈部外淋巴管皮下区域注射 2141-V11肿瘤在第 2 周放疗，并在肿瘤同侧的颈部外淋巴管皮下区域进一步注射 2141-V11。
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D2C7-IT 将在 36 mL 中以 166,075 ng 的剂量给药。
2141-V11 将在 3.5 mL 中以 3 mg 的剂量给药，用于 CED 给药。
颈部外淋巴皮下区域的 2141-V11 将以 2 mg 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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中位生存期定义为开始使用 D2C7-IT 联合 2141-V11 治疗与死亡之间的时间，或者如果存活则为最后一次随访之间的时间。
大体时间：3年
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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安全性是根据通过 CED 施用 D2C7-IT 和 2141-V11 的组合导致不可接受的不良事件的患者比例来衡量的
大体时间：6个月
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6个月
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安全性通过因放射治疗前颈部外淋巴注射 2141-V11 或延迟完成放射治疗而导致不可接受的不良事件的患者比例来衡量
大体时间：6个月
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6个月
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通过 6 个月无进展生存期 (PFS6) 衡量的安全性
大体时间：6个月
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6个月
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将报告中位 PFS，其定义为开始 D2C7-IT 和 2141-V11 输注治疗与初始失败（疾病进展或死亡）之间的中位时间。
大体时间：18个月
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月6日
初级完成 (估计的)
2026年10月31日
研究完成 (估计的)
2028年10月31日
研究注册日期
首次提交
2023年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月7日
首次发布 (实际的)
2023年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月2日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00110119
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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