D2C7-IT és 2141-V11 újonnan diagnosztizált GBM betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a vizsgálatba való belépés időpontjában
2. Újonnan diagnosztizált supratentorialis glioblasztóma, WHO 4-es fokozatú, IDH vadtípusú, metilálatlan MGMT (magas fokú glióma glioblasztóma molekuláris jellemzőivel a WHO 4 malignus glióma alapján alkalmas lesz), a beiratkozás előtti végleges reszekcióval, a radiográfiai, nem kontrasztanyagot fokozó reziduális betegséggel. - katéter elhelyezésére alkalmas műtéti CT vagy MRI. A reziduális radiográfiai kontrasztanyagot fokozó betegség maximális átmérője ≤ 3 cm bármely síkban.
3. Képes standard gondozási RT-ben részesülni (jellemzően 59,4-60 Gy körülbelül 6 hetes időtartamon keresztül 65 éves kor alatt, és legalább 40 Gy 3 hetes időtartam alatt, ha 65 éves vagy idősebb)
4. Karnofsky teljesítménymutató (KPS) > 70%
5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl a katéter felhelyezése előtt
6. Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL nem támogatott. A katéterbehelyezéssel járó koponyaűri vérzés kockázata miatt a vérlemezkeszám ≥ 125 000/µl szükséges a biopsziához és a katéter behelyezéséhez, ami vérlemezke transzfúzióval érhető el.
7. A neutrofilszám ≥ 1000 a katéter behelyezése előtt
8. Kreatinin ≤ a normál tartomány 1,5-szerese a katéter felhelyezése előtt
9. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN a katéter felhelyezése előtt (Kivétel: A résztvevő Gilbert-szindrómát ismert vagy gyanított, amelynél a direkt és/vagy közvetett bilirubin további laboratóriumi vizsgálata alátámasztja ezt a diagnózist. Ezekben az esetekben a teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN elfogadható.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. A protrombin és a részleges tromboplasztin idők ≤ 1,2-szeresek a biopszia előtt. Azok a betegek, akiknek anamnézisében thrombosis/embólia szerepelt, részesülhetnek antikoaguláns kezelésben, figyelembe véve, hogy az idegsebészeti csoport ajánlásai szerint a perioperatív időszakban antikoagulációra kerül sor. Előnyös az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH). Ha a beteg warfarint szed, a nemzetközi normalizált arányt (INR) kell meghatározni, és az értéknek 2,0 alatt kell lennie a biopszia előtt.

12. A beteg vagy partner(ek) megfelel(nek) a következő kritériumok egyikének:

    1. Nem gyermekvállalási potenciál (pl. szexuálisan nem aktív, fiziológiásan nem képes teherbe esni, beleértve a menopauza utáni vagy műtétileg steril nőket, vagy bármely vazektómián átesett férfit). Sebészetileg steril nősténynek minősülnek azok, akiknél dokumentált méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés történt. A posztmenopauza ebben a vizsgálatban úgy definiálható, mint 1 év menstruáció nélkül.; vagy
    2. Fogamzóképes, és beleegyezik a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába: jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (pl. fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy infúziók), méhen belüli eszköz vagy fogamzásgátlási gát módszer (például óvszer vagy rekeszizom), amelyet spermiciddel együtt használnak
13. Az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott aláírt, tájékozott beleegyező űrlapra lesz szükség ahhoz, hogy a betegeket bevonják a vizsgálatba. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elolvassák és megértsék a beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőstények
2. Közelgő, életveszélyes agyi sérv szindrómában szenvedő betegek, a vizsgálati idegsebészek vagy az általuk kijelölt személyek értékelése alapján

3. Súlyos, aktív komorbiditásban szenvedő betegek, az alábbiak szerint:

   1. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázas betegségben szenvedő betegek (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Ismert immunszuppresszív betegségben vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzésben szenvedő betegek
   3. Instabil vagy súlyos egészségügyi állapotokban, például súlyos szívbetegségben szenvedő betegek (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály)
   4. Ismert tüdőbetegségben szenvedő betegek (kilégzési térfogat a kilégzés első másodpercében (FEV1) < 50%)
   5. Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek
   6. Albumin allergiás betegek
   7. Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási rendellenességeket okozó ismert májelégtelenségben szenvedő betegek
   8. Ismert HIV vagy hepatitis C pozitív státuszú betegek
   9. Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését
4. Azok a betegek, akik korábban más hagyományos terápiás beavatkozást kaptak újonnan diagnosztizált glioblasztóma miatt, kivéve az agydaganat sebészi eltávolítását
5. Azok a betegek, akiknél az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben daganatra utaló jelek, (aktívan növekvő) multifokális betegség radiológiai bizonyítéka, a középvonalat átlépő daganat, kiterjedt szubependimális betegség vagy leptomeningeális betegség
6. A D2C7-IT infúziót megelőző 2 héten belül napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont kapó betegek
7. Súlyos szteroid myopathiában szenvedő betegek (a kórtörténetben a kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziója és a proximális izomcsoportok atrófiája)
8. Korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg aktív kezelést igényelnek, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
9. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 3 hónapban szisztémás immunmoduláló kezelést igényelnek
10. Azok a betegek, akiknek az elhízás miatt nem lehet elvégezni az MRI-t, vagy bizonyos fémek vannak a szervezetükben (pl. pacemakerek, infúziós pumpák, fém aneurizma klipek, fém protézisek, ízületek, rudak vagy lemezek)