D2C7-IT y 2141-V11 en pacientes con GBM recién diagnosticados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años de edad en el momento de ingreso al estudio
2. Glioblastoma supratentorial recién diagnosticado, grado 4 de la OMS, tipo salvaje IDH, MGMT no metilado (el glioma de alto grado con características moleculares del glioblastoma será elegible bajo el glioma maligno 4 de la OMS) con resección definitiva antes de la inscripción, con enfermedad residual radiográfica sin realce de contraste en el poste -Tomografía computarizada o resonancia magnética de susceptibles a la colocación del catéter. La enfermedad residual que realza el contraste radiográfico tiene ≤ 3 cm de diámetro máximo en cualquier plano.
3. Capaz de recibir RT de atención estándar (típicamente 59.4-60 Gy durante aproximadamente 6 semanas si es menor de 65 años y un mínimo de 40 Gy durante 3 semanas si tiene 65 años o más)
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 70 %
5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la colocación del catéter
6. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl sin respaldo. Debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/µl para que el paciente se someta a una biopsia e inserción del catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
7. Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la colocación del catéter
8. Creatinina ≤ 1,5 x rango normal antes de la colocación del catéter
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN antes de la colocación del catéter (Excepción: el participante sabe o sospecha que tiene el síndrome de Gilbert para el cual las pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).
10. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 veces lo normal antes de la biopsia. Los pacientes con antecedentes de trombosis/embolia pueden recibir anticoagulación, entendiendo que la anticoagulación se mantendrá en el período perioperatorio según las recomendaciones del equipo neuroquirúrgico. Se prefiere la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Si un paciente está tomando warfarina, se debe obtener el índice internacional normalizado (INR) y el valor debe ser inferior a 2,0 antes de la biopsia.

12. El paciente o pareja(s) cumple con uno de los siguientes criterios:

    1. Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, o cualquier hombre que se haya sometido a una vasectomía). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Posmenopáusica para los propósitos de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
    2. Capacidad fértil y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (p. ej., un preservativo o un diafragma) utilizado con espermicida
13. Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando
2. Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o su designado

3. Pacientes con comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

   1. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
   3. Pacientes con condiciones médicas inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
   4. Pacientes con enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración (FEV1) < 50%)
   5. Pacientes con diabetes mellitus no controlada
   6. Pacientes con alergia a la albúmina
   7. Pacientes con insuficiencia hepática conocida que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
   8. Pacientes con estado positivo conocido de VIH o Hepatitis C
   9. Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
4. Pacientes que recibieron previamente otras intervenciones terapéuticas convencionales para el glioblastoma recién diagnosticado con la excepción de la resección quirúrgica del tumor cerebral
5. Pacientes con evidencia de tumor en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal, evidencia radiológica de enfermedad multifocal (en crecimiento activo), tumor que cruza la línea media, enfermedad subependimaria extensa o enfermedad leptomeníngea
6. Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la infusión de D2C7-IT
7. Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de grupos musculares proximales)
8. Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
9. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses
10. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética debido a la obesidad o a que tienen cierto metal en el cuerpo (es decir, marcapasos, bombas de infusión, clips metálicos para aneurismas, prótesis metálicas, articulaciones, varillas o placas)