D2C7-IT e 2141-V11 in pazienti con GBM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
2. Glioma sopratentoriale di nuova diagnosi, grado 4 dell'OMS, tipo selvatico IDH, MGMT non metilato (glioma di alto grado con caratteristiche molecolari del glioblastoma sarà ammissibile nell'ambito del glioma maligno dell'OMS 4) con resezione definitiva prima dell'arruolamento, con residua malattia radiografica senza miglioramento del contrasto sul post -TC o risonanza magnetica operativa di suscettibili di posizionamento del catetere. La malattia radiografica residua con mezzo di contrasto è ≤ 3 cm di diametro massimo su qualsiasi piano.
3. In grado di ricevere RT standard di cura (in genere 59,4-60 Gy per una durata di circa 6 settimane se di età inferiore a 65 anni e un minimo di 40 Gy per una durata di 3 settimane se di età pari o superiore a 65 anni)
4. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) > 70%
5. Emoglobina ≥ 9 g/dl prima del posizionamento del catetere
6. Conta piastrinica ≥ 100.000/µL non supportata. A causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione piastrinica
7. Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima del posizionamento del catetere
8. Creatinina ≤ 1,5 x intervallo normale prima del posizionamento del catetere
9. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN prima del posizionamento del catetere (Eccezione: il partecipante ha conosciuto o sospettato la sindrome di Gilbert per la quale ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia. I pazienti con una precedente storia di trombosi/embolia possono essere in terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in warfarin, deve essere ottenuto il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della biopsia.

12. Il paziente o il/i partner soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Potenziale non fertile (es. non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili o i maschi sottoposti a vasectomia). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
    2. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) utilizzato con spermicida
13. Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o del loro designato

3. Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

   1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
   3. Pazienti con condizioni mediche instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
   4. Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) < 50%)
   5. Pazienti con diabete mellito non controllato
   6. Pazienti con allergia all'albumina
   7. Pazienti con insufficienza epatica nota con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
   8. Pazienti con stato positivo noto per HIV o epatite C
   9. - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
4. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza altri interventi terapeutici convenzionali per il glioblastoma di nuova diagnosi ad eccezione della resezione chirurgica per il tumore al cervello
5. Pazienti con evidenza di tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale, evidenza radiologica di malattia multifocale (in crescita attiva), tumore che attraversa la linea mediana, malattia subependimale estesa o malattia leptomeningea
6. Pazienti che assumono più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti l'infusione di D2C7-IT
7. Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di graduale progressione della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
8. Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
9. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi
10. Pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica a causa dell'obesità o della presenza di determinati metalli nel corpo (ad es. pacemaker, pompe per infusione, clip metalliche per aneurismi, protesi metalliche, articolazioni, aste o placche)