D2C7-IT en 2141-V11 bij nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek
2. Nieuw gediagnosticeerd supratentoriaal glioblastoom, WHO-graad 4, IDH wildtype, MGMT niet-gemethyleerd (hooggradig glioom met moleculaire kenmerken van glioblastoom komt in aanmerking onder WHO 4 maligne glioom) met definitieve resectie voorafgaand aan inschrijving, met resterende radiografische niet-contrastverhogende ziekte op de post -operatieve CT of MRI van vatbaar voor plaatsing van de katheter. De resterende radiografische contrastverhogende ziekte is ≤ 3 cm in maximale diameter in elk vlak.
3. In staat om standaardzorg RT te ontvangen (meestal 59,4-60 Gy gedurende ongeveer 6 weken indien jonger dan 65 jaar en minimaal 40 Gy gedurende 3 weken indien 65 jaar of ouder)
4. Karnofsky-prestatiescore (KPS) > 70%
5. Hemoglobine ≥ 9 g/dl voorafgaand aan plaatsing van de katheter
6. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL niet ondersteund. Vanwege het risico op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter, is het aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/µl vereist voor de patiënt om een ​​biopsie en katheterinbrenging te ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie
7. Aantal neutrofielen ≥ 1000 vóór plaatsing van de katheter
8. Creatinine ≤ 1,5 x normaal bereik vóór plaatsing van de katheter
9. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voorafgaand aan plaatsing van de katheter (uitzondering: de deelnemer heeft het syndroom van Gilbert gekend of vermoedt waarvoor aanvullende laboratoriumtesten van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
10. AST/ALAT ≤ 2,5 x ULN
11. Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan biopsie. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose/embolie mogen antistolling gebruiken, met dien verstande dat antistolling zal plaatsvinden in de perioperatieve periode volgens de aanbevelingen van het neurochirurgische team. Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) heeft de voorkeur. Als een patiënt warfarine gebruikt, moet de internationale genormaliseerde ratio (INR) worden verkregen en moet de waarde lager zijn dan 2,0 voorafgaand aan de biopsie.

12. Patiënt of partner(s) voldoet(n) aan één van de volgende criteria:

    1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. niet seksueel actief, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, of mannen die een vasectomie hebben ondergaan). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of afbinding van de eileiders. Postmenopauzaal wordt voor doeleinden van deze studie gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; of
    2. Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiemiddelen (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom of pessarium) gebruikt met zaaddodend middel
13. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Patiënten met een dreigend, levensbedreigend cerebrale herniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurgen of hun aangewezen

3. Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of patiënten met een onverklaarbare, met koorts gepaard gaande ziekte (Tmax > 37,5°C/99,5°F)
   2. Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
   3. Patiënten met onstabiele of ernstige medische aandoeningen zoals ernstige hartaandoeningen (New York Heart Association klasse 3 of 4)
   4. Patiënten met bekende longziekte (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie (FEV1) < 50%)
   5. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus
   6. Patiënten met albumine-allergie
   7. Patiënten met bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
   8. Patiënten met een bekende hiv- of hepatitis C-positieve status
   9. Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen
4. Patiënten die eerder andere conventionele therapeutische interventies hebben ondergaan voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, met uitzondering van chirurgische resectie van de hersentumor
5. Patiënten met bewijs van tumor in de hersenstam, cerebellum of ruggenmerg, radiologisch bewijs van (actief groeiende) multifocale ziekte, tumor die de middellijn overschrijdt, uitgebreide subependymale ziekte of leptomeningeale ziekte
6. Patiënten op meer dan 4 mg dexamethason per dag binnen de 2 weken voorafgaand aan de D2C7-IT-infusie
7. Patiënten met verslechterende steroïdmyopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen)
8. Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteiten die huidige actieve behandeling vereisen, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
9. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische immunomodulerende behandeling nodig hadden
10. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan vanwege obesitas of omdat ze bepaalde metalen in hun lichaam hebben (d.w.z. pacemakers, infuuspompen, metalen aneurysmaclips, metalen prothesen, gewrichten, staven of platen)