D2C7-IT og 2141-V11 hos nydiagnosticerede GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen
2. Nydiagnosticeret supratentorial glioblastom, WHO grad 4, IDH vildtype, MGMT umethyleret (højgradig gliom med molekylære træk ved glioblastom vil være berettiget under WHO 4 malignt gliom) med definitiv resektion før indskrivning, med resterende radiografisk ikke-kontrastforstærkende sygdom på posten -operativ CT eller MR med mulighed for kateterplacering. Den resterende radiografiske kontrastforstærkende sygdom er ≤ 3 cm i maksimal diameter i ethvert plan.
3. Kunne modtage standardbehandling RT (typisk 59,4-60 Gy over ca. 6 ugers varighed, hvis under 65 år og minimum 40 Gy over 3 ugers varighed, hvis 65 år eller ældre)
4. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70 %
5. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl før kateterplacering
6. Blodpladeantal ≥ 100.000/µL understøttes ikke. På grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves trombocyttal ≥ 125.000/µl for at patienten skal gennemgå biopsi og kateterindsættelse, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion
7. Neutrofiltal ≥ 1000 før kateterplacering
8. Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet før kateterplacering
9. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN før kateterplacering (undtagelse: Deltageren har kendt eller har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Protrombin og partielle tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Patienter med tidligere trombose/emboli får lov til at være på antikoagulering, idet man forstår, at antikoagulering vil blive holdt i den perioperative periode i henhold til det neurokirurgiske teams anbefalinger. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) foretrækkes. Hvis en patient tager warfarin, skal den internationale normaliserede ratio (INR) opnås, og værdien skal være under 2,0 før biopsi.

12. Patient eller partner(e) opfylder et af følgende kriterier:

    1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mand, der har fået foretaget en vasektomi). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausal i denne undersøgelses formål defineres som 1 år uden menstruation.; eller
    2. Den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder: godkendte hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implantater eller infusioner), en intrauterin enhed eller en barrieremetode til prævention (f.eks. et kondom eller mellemgulv) brugt sammen med sæddræbende middel
13. En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurderingen af ​​undersøgelsens neurokirurger eller deres udpegede

3. Patienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   1. Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion
   3. Patienter med ustabile eller alvorlige medicinske tilstande såsom alvorlig hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
   4. Patienter med kendt lunge (tvungen eksspiratorisk volumen i første sekund af eksspiration (FEV1) < 50%) sygdom
   5. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus
   6. Patienter med albuminallergi
   7. Patienter med kendt leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
   8. Patienter med kendt HIV eller Hepatitis C positiv status
   9. Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
4. Patienter, der tidligere har modtaget andre konventionelle terapeutiske interventioner for nyligt diagnosticeret glioblastom med undtagelse af kirurgisk resektion af hjernetumoren
5. Patienter med tegn på tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på (aktivt voksende) multifokal sygdom, tumor krydser midtlinjen, omfattende subependymal sygdom eller leptomeningeal sygdom
6. Patienter på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for de 2 uger før D2C7-IT-infusionen
7. Patienter med forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper)
8. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
9. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har behov for systemisk immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder
10. Patienter, der ikke kan gennemgå MR på grund af overvægt eller at have bestemt metal i deres kroppe (dvs. pacemakere, infusionspumper, metalaneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger eller plader)