D2C7-IT og 2141-V11 hos nylig diagnostiserte GBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien
2. Nydiagnostisert supratentorielt glioblastom, WHO grad 4, IDH villtype, MGMT umetylert (høygradig gliom med molekylære trekk ved glioblastom vil være kvalifisert under WHO 4 malignt gliom) med definitiv reseksjon før påmelding, med gjenværende radiografisk ikke-kontrastforsterkende sykdom på posten -Operativ CT eller MR for kateterplassering. Den gjenværende radiografiske kontrastforsterkende sykdommen er ≤ 3 cm i maksimal diameter i et hvilket som helst plan.
3. Kan motta standardbehandling RT (vanligvis 59,4-60 Gy over ca. 6 ukers varighet hvis under 65 år og minimum 40 Gy over 3 ukers varighet hvis 65 år eller eldre)
4. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70 %
5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl før kateterplassering
6. Blodplateantall ≥ 100 000/µL støttes ikke. På grunn av risiko for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves blodplatetall ≥ 125 000/µl for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon
7. Nøytrofiltall ≥ 1000 før kateterplassering
8. Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet før kateterplassering
9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN før kateterplassering (Unntak: Deltakeren har kjent eller mistenkt Gilberts syndrom som ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen for. I disse tilfellene er et totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabelt.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Pasienter med tidligere trombose/emboli får lov til å gå på antikoagulasjon, med forståelse for at antikoagulasjon vil bli holdt i den perioperative perioden i henhold til det nevrokirurgiske teamets anbefalinger. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er foretrukket. Hvis en pasient bruker warfarin, skal den internasjonale normaliserte ratio (INR) oppnås og verdien bør være under 2,0 før biopsi.

12. Pasient eller partner(er) oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Ikke-fertil potensial (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mann som har gjennomgått en vasektomi). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal for formålene med denne studien er definert som 1 år uten menstruasjon.; eller
    2. Fertile og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder: godkjente hormonelle prevensjonsmidler (f. p-piller, plaster, implantater eller infusjoner), en intrauterin enhet eller en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller diafragma) brukt med sæddrepende middel
13. Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurdering av studienevrokirurger eller deres utpekte

3. Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   1. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febersykdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
   3. Pasienter med ustabile eller alvorlige medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
   4. Pasienter med kjent lunge (tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund av ekspirasjon (FEV1) < 50 %) sykdom
   5. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus
   6. Pasienter med albuminallergi
   7. Pasienter med kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
   8. Pasienter med kjent HIV eller Hepatitt C positiv status
   9. Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
4. Pasienter som tidligere har mottatt andre konvensjonelle terapeutiske intervensjoner for nydiagnostisert glioblastom med unntak av kirurgisk reseksjon for hjernesvulst
5. Pasienter med tegn på svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, radiologiske bevis på (aktivt voksende) multifokal sykdom, svulst som krysser midtlinjen, omfattende subependymal sykdom eller leptomeningeal sykdom
6. Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason i løpet av de 2 ukene før D2C7-IT-infusjonen
7. Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper)
8. Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
9. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene
10. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR på grunn av overvekt eller å ha visse metaller i kroppen (dvs. pacemakere, infusjonspumper, aneurismeklemmer av metall, metallproteser, ledd, stenger eller plater)