D2C7-IT и 2141-V11 у пациентов с недавно диагностированной ГБМ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование
2. Недавно диагностированная супратенториальная глиобластома, степень 4 по ВОЗ, IDH дикого типа, MGMT неметилированный (глиома высокой степени злокачественности с молекулярными признаками глиобластомы будет соответствовать критериям злокачественной глиомы 4 по классификации ВОЗ) с окончательной резекцией до включения в исследование, с остаточной рентгенологически неконтрастной опухолью после операции - оперативная КТ или МРТ поддающихся установке катетера. Остаточная рентгеноконтрастная опухоль ≤ 3 см в максимальном диаметре в любой плоскости.
3. Возможность получить стандартную лучевую терапию (обычно 59,4–60 Гр в течение приблизительно 6 недель для лиц моложе 65 лет и минимум 40 Гр в течение 3 недель для лиц старше 65 лет)
4. Оценка производительности Карновского (KPS)> 70%
5. Гемоглобин ≥ 9 г/дл до установки катетера
6. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл не поддерживается. Из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 125 000 / мкл требуется для проведения биопсии и введения катетера, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов.
7. Количество нейтрофилов ≥ 1000 до установки катетера
8. Креатинин ≤ 1,5 x нормальный диапазон до установки катетера
9. Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN до установки катетера (Исключение: участник знал или подозревал синдром Жильбера, для которого дополнительное лабораторное исследование прямого и/или непрямого билирубина подтверждает этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН.)
10. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
11. Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до биопсии. Пациентам с тромбозами/эмболиями в анамнезе разрешается принимать антикоагулянты с пониманием того, что антикоагулянты будут проводиться в периоперационном периоде в соответствии с рекомендациями нейрохирургической бригады. Предпочтительным является низкомолекулярный гепарин (НМГ). Если пациент принимает варфарин, перед биопсией необходимо получить международное нормализованное отношение (МНО), и его значение должно быть ниже 2,0.

12. Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

    1. Недетородный потенциал (т. не ведущие половую жизнь, физиологически неспособные забеременеть, включая женщин в постменопаузе или хирургически бесплодных, а также мужчин, перенесших вазэктомию). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Постменопауза для целей данного исследования определяется как 1 год без менструаций; или
    2. Способна к деторождению и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом
13. Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом межмозговой грыжи, на основании оценки исследования нейрохирургов или назначенных ими лиц

3. Пациенты с тяжелой активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

   1. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или известной инфекцией вируса иммунодефицита человека
   3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелые болезни сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   4. Пациенты с известным заболеванием легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) < 50%)
   5. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом
   6. Пациенты с аллергией на альбумин
   7. Пациенты с известной печеночной недостаточностью, приводящей к клинической желтухе и/или нарушениям коагуляции
   8. Пациенты с известным ВИЧ-статусом или положительным статусом гепатита С
   9. Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
4. Пациенты, ранее получавшие другие традиционные терапевтические вмешательства по поводу впервые диагностированной глиобластомы, за исключением хирургической резекции опухоли головного мозга.
5. Пациенты с признаками опухоли в стволе головного мозга, мозжечке или спинном мозге, радиологическими признаками (активно растущего) многоочагового заболевания, опухолью, пересекающей среднюю линию, обширным субэпендимальным заболеванием или лептоменингеальным заболеванием.
6. Пациенты, принимающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до инфузии D2C7-IT.
7. Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц)
8. Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
9. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 месяцев.
10. Пациенты, которые не могут пройти МРТ из-за ожирения или наличия в организме определенного металла (т. кардиостимуляторы, инфузионные насосы, металлические зажимы для аневризм, металлические протезы, суставы, стержни или пластины)