D2C7-IT och 2141-V11 i nydiagnostiserade GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för inträde i studien
2. Nydiagnostiserat supratentoriellt glioblastom, WHO grad 4, IDH vildtyp, MGMT ometylerat (höggradigt gliom med molekylära kännetecken av glioblastom kommer att vara berättigat under WHO 4 malignt gliom) med definitiv resektion före inskrivningen, med kvarvarande radiografisk icke-kontrastförstärkande sjukdom på posten -Operativ CT eller MRT som är mottaglig för kateterplacering. Den kvarvarande radiografiska kontrastförstärkande sjukdomen är ≤ 3 cm i maximal diameter i vilket plan som helst.
3. Kunna få standardvård RT (vanligtvis 59,4-60 Gy under cirka 6 veckors varaktighet om under 65 år och minst 40 Gy under 3 veckors varaktighet om 65 år eller äldre)
4. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70 %
5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl före kateterplacering
6. Trombocytantal ≥ 100 000/µL stöds inte. På grund av risker för intrakraniell blödning vid kateterplacering krävs trombocytantal ≥ 125 000/µl för att patienten ska genomgå biopsi och kateterinsättning, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion
7. Neutrofilantal ≥ 1000 före kateterplacering
8. Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet före kateterplacering
9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN före kateterplacering (Undantag: Deltagare har känt till eller misstänkt Gilberts syndrom för vilket ytterligare laboratorietester av direkt och/eller indirekt bilirubin stöder denna diagnos. I dessa fall är ett totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabelt.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Protrombin och partiella tromboplastintider ≤ 1,2 x normal före biopsi. Patienter med tidigare trombos/emboli i anamnesen tillåts gå på antikoagulering, med förståelse för att antikoagulering kommer att hållas under den perioperativa perioden enligt det neurokirurgiska teamets rekommendationer. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) föredras. Om en patient går på warfarin ska det internationella normaliserade förhållandet (INR) erhållas och värdet ska vara under 2,0 före biopsi.

12. Patient eller partner uppfyller något av följande kriterier:

    1. Icke-fertil ålder (dvs. inte sexuellt aktiv, fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller någon man som har genomgått en vasektomi). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal för syftet med denna studie definieras som 1 år utan mens.; eller
    2. Fertila och samtycker till att använda någon av följande preventivmetoder: godkända hormonella preventivmedel (t.ex. p-piller, plåster, implantat eller infusioner), en intrauterin enhet eller en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. en kondom eller diafragma) som används tillsammans med spermiedödande medel
13. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Patienter med ett överhängande, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömningen av studiens neurokirurger eller deras utsedda

3. Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

   1. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus
   3. Patienter med instabila eller svåra medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4)
   4. Patienter med känd lungsjukdom (tvingad utandningsvolym i första sekunden av utandning (FEV1) < 50 %)
   5. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus
   6. Patienter med albuminallergi
   7. Patienter med känd leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
   8. Patienter med känd HIV- eller Hepatit C-positiv status
   9. Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som, enligt utredarens uppfattning, kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling
4. Patienter som tidigare fått andra konventionella terapeutiska insatser för nydiagnostiserat glioblastom med undantag för kirurgisk resektion för hjärntumören
5. Patienter med tecken på tumör i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen, radiologiska tecken på (aktivt växande) multifokal sjukdom, tumör som passerar mittlinjen, omfattande subependymal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom
6. Patienter på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före D2C7-IT-infusionen
7. Patienter med försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper)
8. Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
9. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling under de senaste 3 månaderna
10. Patienter som inte kan genomgå MRT på grund av fetma eller för att ha viss metall i kroppen (dvs. pacemakers, infusionspumpar, aneurysmklämmor av metall, metallproteser, leder, stavar eller plattor)