D2C7-IT e 2141-V11 em pacientes com GBM recentemente diagnosticados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
2. Glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado, grau 4 da OMS, tipo selvagem IDH, MGMT não metilado (glioma de alto grau com características moleculares de glioblastoma será elegível sob glioma maligno da OMS 4) com ressecção definitiva antes da inscrição, com doença radiográfica residual sem contraste no pós - TC ou RM cirúrgica de passível de colocação de cateter. A doença radiográfica realçada pelo contraste residual é ≤ 3 cm de diâmetro máximo em qualquer plano.
3. Capaz de receber tratamento padrão de RT (normalmente 59,4-60 Gy em aproximadamente 6 semanas de duração se tiver menos de 65 anos e um mínimo de 40 Gy em 3 semanas de duração se tiver 65 anos ou mais)
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) > 70%
5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da colocação do cateter
6. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL sem suporte. Devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com a ajuda de transfusão de plaquetas
7. Contagem de neutrófilos ≥ 1000 antes da colocação do cateter
8. Creatinina ≤ 1,5 x faixa normal antes da colocação do cateter
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes da colocação do cateter (Exceção: o participante tem conhecimento ou suspeita de Síndrome de Gilbert para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia. Pacientes com história prévia de trombose/embolia podem fazer anticoagulação, entendendo-se que a anticoagulação será realizada no período perioperatório por recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver tomando varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da biópsia.

12. O paciente ou parceiro(s) preenche um dos seguintes critérios:

    1. Potencial de não engravidar (i.e. não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
    2. potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (p. pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) usado com espermicida
13. Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
2. Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

3. Pacientes com comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

   1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicada (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
   3. Pacientes com condições médicas instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
   4. Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF1) < 50%)
   5. Pacientes com diabetes melito não controlado
   6. Pacientes com alergia à albumina
   7. Pacientes com insuficiência hepática conhecida resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
   8. Pacientes com diagnóstico positivo para HIV ou Hepatite C
   9. Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
4. Pacientes que receberam anteriormente outras intervenções terapêuticas convencionais para glioblastoma recém-diagnosticado, com exceção da ressecção cirúrgica do tumor cerebral
5. Pacientes com evidência de tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal, evidência radiológica de doença multifocal (em crescimento ativo), tumor cruzando a linha média, doença subependimal extensa ou doença leptomeníngea
6. Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à infusão de D2C7-IT
7. Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
8. Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
9. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses
10. Pacientes que não podem se submeter à ressonância magnética devido à obesidade ou por terem algum metal em seus corpos (ou seja, marcapassos, bombas de infusão, clipes de aneurisma de metal, próteses de metal, articulações, hastes ou placas)