D2C7-IT a 2141-V11 u nově diagnostikovaných pacientů s GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
2. Nově diagnostikovaný supratentoriální glioblastom, WHO stupeň 4, IDH divoký typ, MGMT nemetylovaný (vysoký stupeň gliomu s molekulárními rysy glioblastomu bude způsobilý podle WHO 4 maligního gliomu) s definitivní resekcí před zařazením do studie, s reziduálním rentgenovým onemocněním nezlepšujícím kontrast -operační CT nebo MRI vhodné pro umístění katétru. Reziduální radiografické onemocnění zvyšující kontrast je ≤ 3 cm v maximálním průměru v jakékoli rovině.
3. Schopný přijímat standardní péči RT (typicky 59,4-60 Gy po dobu přibližně 6 týdnů, pokud je vám méně než 65 let, a minimálně 40 Gy po dobu 3 týdnů, pokud jste starší 65 let)
4. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70 %
5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před zavedením katetru
6. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL není podporován. Kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček
7. Počet neutrofilů ≥ 1000 před umístěním katetru
8. Kreatinin ≤ 1,5 x normální rozmezí před umístěním katetru
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN před zavedením katétru (Výjimka: Účastník věděl nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Protrombinové a parciální tromboplastinové časy ≤ 1,2 x normální před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s tím, že antikoagulace bude probíhat v perioperačním období podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před biopsií nižší než 2,0.

12. Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:

    1. Neplodný potenciál (tj. nejsou sexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
    2. v plodném věku a souhlasí s použitím jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo bránice) používané se spermicidem
13. Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument informovaného souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem cerebrální herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných

3. Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

   1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
   3. Pacienti s nestabilním nebo závažným zdravotním stavem, jako je závažné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída 3 nebo 4)
   4. Pacienti se známým onemocněním plic (objem nuceného výdechu v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %)
   5. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus
   6. Pacienti s alergií na albumin
   7. Pacienti se známou jaterní insuficiencí vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
   8. Pacienti se známým pozitivním stavem HIV nebo hepatitidy C
   9. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili jiné konvenční terapeutické intervence pro nově diagnostikovaný glioblastom s výjimkou chirurgické resekce nádoru mozku
5. Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem (aktivně rostoucího) multifokálního onemocnění, nádorem překračujícím střední linii, rozsáhlým subependymálním onemocněním nebo leptomeningeálním onemocněním
6. Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před infuzí D2C7-IT
7. Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin)
8. Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců
10. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI kvůli obezitě nebo kvůli přítomnosti určitého kovu v těle (tj. kardiostimulátory, infuzní pumpy, kovové svorky aneuryzmat, kovové protézy, klouby, tyče nebo dlahy)