D2C7-IT i 2141-V11 u nowo zdiagnozowanych pacjentów z GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
2. Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy nadnamiotowy, stopień 4 wg WHO, typ dziki IDH, niemetylowany MGMT (glejak wysokiego stopnia z cechami molekularnymi glejaka będzie kwalifikował się do klasyfikacji glejaka złośliwego WHO 4) z ostateczną resekcją przed włączeniem do badania, z resztkową chorobą radiograficzną niewzmocnioną kontrastem na miejscu -operacyjne CT lub MRI podatne na umieszczenie cewnika. Resztkowa choroba wzmacniająca kontrast radiograficzny ma maksymalną średnicę ≤ 3 cm w dowolnej płaszczyźnie.
3. Zdolność do standardowej opieki RT (zwykle 59,4-60 Gy przez około 6 tygodni, jeśli ma mniej niż 65 lat i co najmniej 40 Gy przez 3 tygodnie, jeśli ma 65 lat lub więcej)
4. Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%
5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed założeniem cewnika
6. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µL bez wsparcia. Ze względu na ryzyko wystąpienia krwotoku śródczaszkowego podczas zakładania cewnika liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł przejść biopsję i wprowadzić cewnik, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi
7. Liczba neutrofili ≥ 1000 przed założeniem cewnika
8. Kreatynina ≤ 1,5 x normalny zakres przed założeniem cewnika
9. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN przed umieszczeniem cewnika (Wyjątek: u uczestnika rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x GGN).
10. AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
11. Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ​​przed biopsją ≤ 1,2 x normalne. Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą/zatorowością mogą być leczeni przeciwzakrzepowo, pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed wykonaniem biopsji należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), który powinien wynosić poniżej 2,0.

12. Pacjent lub partner (partnerzy) spełniają jedno z następujących kryteriów:

    1. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywnych seksualnie, fizjologicznie niezdolnych do zajścia w ciążę, w tym kobiet po menopauzie lub bezpłodnych chirurgicznie lub mężczyzn, którzy przeszli wazektomię). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Okres postmenopauzalny dla celów tego badania definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; Lub
    2. w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub wlewy), wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym
13. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody oraz muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny neurochirurgów lub wyznaczonych przez nich neurochirurgów

3. Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

   1. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
   3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi stanami chorobowymi, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association)
   4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%)
   5. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą
   6. Pacjenci z alergią na albuminy
   7. Pacjenci ze stwierdzoną niewydolnością wątroby prowadzącą do klinicznej żółtaczki i (lub) zaburzeń krzepnięcia
   8. Pacjenci ze stwierdzonym pozytywnym statusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
   9. Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne konwencjonalne interwencje terapeutyczne z powodu nowo zdiagnozowanego glejaka, z wyjątkiem resekcji chirurgicznej guza mózgu
5. Pacjenci z objawami guza pnia mózgu, móżdżku lub rdzenia kręgowego, radiologicznymi objawami (aktywnie rosnącej) choroby wieloogniskowej, guzem przekraczającym linię środkową, rozległą chorobą podwyściółkową lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
6. Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed infuzją D2C7-IT
7. Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych)
8. Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktualnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
9. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
10. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani MRI z powodu otyłości lub obecności pewnych metali w organizmie (tj. rozruszniki serca, pompy infuzyjne, metalowe zaciski do tętniaków, metalowe protezy, stawy, pręty lub płytki)