D2C7-IT und 2141-V11 bei neu diagnostizierten GBM-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie
2. Neu diagnostiziertes supratentorielles Glioblastom, WHO-Grad 4, IDH-Wildtyp, MGMT unmethyliert (hochgradiges Gliom mit molekularen Merkmalen eines Glioblastoms wird unter WHO-4-malignes Gliom in Frage kommen) mit definitiver Resektion vor der Aufnahme, mit verbleibender röntgenologischer, nicht kontrastverstärkender Krankheit auf der Post -operatives CT oder MRT von für die Katheterplatzierung geeigneten. Die restliche röntgenkontrastverstärkende Erkrankung beträgt ≤ 3 cm im maximalen Durchmesser in jeder Ebene.
3. In der Lage, eine Standardbehandlung zu erhalten (normalerweise 59,4–60 Gy über eine Dauer von etwa 6 Wochen, wenn Sie unter 65 Jahre alt sind, und mindestens 40 Gy über eine Dauer von 3 Wochen, wenn Sie 65 Jahre oder älter sind)
4. Karnofsky-Performance-Score (KPS) > 70 %
5. Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor der Katheterplatzierung
6. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL wird nicht unterstützt. Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei Katheterplatzierung ist eine Thrombozytenzahl von ≥ 125.000/µl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Katheterinsertion unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann
7. Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Katheterplatzierung
8. Kreatinin ≤ 1,5 x Normalbereich vor der Katheterplatzierung
9. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN vor der Katheterplatzierung (Ausnahme: Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom, bei dem zusätzliche Labortests auf direktes und/oder indirektes Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.)
10. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Prothrombin- und partielle Thromboplastinzeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie. Patienten mit Thrombose/Embolie in der Vorgeschichte dürfen eine Antikoagulation erhalten, vorausgesetzt, dass die Antikoagulation in der perioperativen Phase gemäß den Empfehlungen des neurochirurgischen Teams durchgeführt wird. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) wird bevorzugt. Wenn ein Patient Warfarin erhält, muss die international normalisierte Ratio (INR) ermittelt werden und der Wert sollte vor der Biopsie unter 2,0 liegen.

12. Patient oder Partner erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. nicht sexuell aktiv, physiologisch unfähig schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, oder aller Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur. Postmenopause für die Zwecke dieser Studie ist definiert als 1 Jahr ohne Menstruation.; oder
    2. gebärfähigen Alter und erklärt sich bereit, eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden: zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Infusionen), ein Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom oder Diaphragma), die zusammen mit Spermizid verwendet wird
13. Für die Patientenaufnahme in die Studie ist eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, und sie müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen zerebralen Herniationssyndrom, basierend auf der Einschätzung der Neurochirurgen der Studie oder ihrer Beauftragten

3. Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
   3. Patienten mit instabilen oder schweren Erkrankungen wie schwerer Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse 3 oder 4)
   4. Patienten mit bekannter Lungenerkrankung (forciertes exspiratorisches Volumen in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) < 50 %).
   5. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus
   6. Patienten mit Albuminallergie
   7. Patienten mit bekannter Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
   8. Patienten mit bekanntem HIV- oder Hepatitis-C-positivem Status
   9. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
4. Patienten, die zuvor andere konventionelle therapeutische Interventionen für neu diagnostiziertes Glioblastom erhalten haben, mit Ausnahme der chirurgischen Resektion des Hirntumors
5. Patienten mit Anzeichen eines Tumors im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark, radiologischen Anzeichen einer (aktiv wachsenden) multifokalen Erkrankung, eines Tumors, der die Mittellinie überschreitet, einer ausgedehnten subependymalen Erkrankung oder einer leptomeningealen Erkrankung
6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der D2C7-IT-Infusion mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag erhalten
7. Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten einer bilateralen proximalen Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen)
8. Patienten mit früherer, nicht damit zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung benötigen, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
9. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung erforderten
10. Patienten, die aufgrund von Fettleibigkeit oder bestimmten Metallen in ihrem Körper (d. h. Herzschrittmacher, Infusionspumpen, Aneurysmaclips aus Metall, Prothesen, Gelenke, Stäbe oder Platten aus Metall)