D2C7-IT et 2141-V11 chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
2. Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué, grade 4 de l'OMS, type sauvage IDH, MGMT non méthylé (un gliome de haut grade avec des caractéristiques moléculaires de glioblastome sera éligible au titre de gliome malin de l'OMS 4) avec résection définitive avant l'inscription, avec une maladie radiographique résiduelle sans contraste sur le poste -TDM opératoire ou IRM se prêtant à la mise en place d'un cathéter. La maladie résiduelle rehaussant le contraste radiographique est ≤ 3 cm de diamètre maximal dans n'importe quel plan.
3. Capable de recevoir la norme de soins RT (généralement 59,4 à 60 Gy sur une durée d'environ 6 semaines si vous avez moins de 65 ans et un minimum de 40 Gy sur une durée de 3 semaines si vous avez 65 ans ou plus)
4. Score de performance de Karnofsky (KPS) > 70 %
5. Hémoglobine ≥ 9 g/dl avant la mise en place du cathéter
6. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL non prise en charge. En raison des risques d'hémorragie intracrânienne lors de la mise en place d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000/µl est nécessaire pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes
7. Nombre de neutrophiles ≥ 1 000 avant la mise en place du cathéter
8. Créatinine ≤ 1,5 x plage normale avant la mise en place du cathéter
9. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN avant la mise en place du cathéter (Exception : le participant a connu ou soupçonné le syndrome de Gilbert pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte appuient ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable.)
10. ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 x la normale avant la biopsie. Les patients ayant des antécédents de thrombose / embolie sont autorisés à être sous anticoagulation, étant entendu que l'anticoagulation sera maintenue pendant la période périopératoire conformément aux recommandations de l'équipe neurochirurgicale. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est préférée. Si un patient est sous warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être obtenu et la valeur doit être inférieure à 2,0 avant la biopsie.

12. Le patient ou le(s) partenaire(s) répond à l'un des critères suivants :

    1. Potentiel de non-procréation (c.-à-d. pas sexuellement actif, physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile, ou tout homme qui a subi une vasectomie). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. La post-ménopause aux fins de cette étude est définie comme 1 an sans règles. ; ou
    2. potentiel de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes : contraceptifs hormonaux approuvés (par ex. contraceptifs oraux, patchs, implants ou perfusions), un dispositif intra-utérin ou une méthode contraceptive de barrière (par exemple, un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide
13. Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Patients présentant un syndrome de hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, sur la base de l'évaluation des neurochirurgiens de l'étude ou de leur représentant

3. Patients présentant une comorbidité active sévère, définie comme suit :

   1. Patients avec une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patients atteints d'une maladie immunosuppressive connue ou d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
   3. Patients souffrant de conditions médicales instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Classe 3 ou 4)
   4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire maximal dans la première seconde d'expiration (FEV1) < 50 %)
   5. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé
   6. Patients allergiques à l'albumine
   7. Patients présentant une insuffisance hépatique connue entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
   8. Patients dont le statut VIH ou hépatite C est connu
   9. Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
4. Patients ayant déjà reçu d'autres interventions thérapeutiques conventionnelles pour un glioblastome nouvellement diagnostiqué, à l'exception de la résection chirurgicale de la tumeur cérébrale
5. Patients présentant des signes de tumeur dans le tronc cérébral, le cervelet ou la moelle épinière, des signes radiologiques de maladie multifocale (en croissance active), une tumeur traversant la ligne médiane, une maladie sous-épendymaire étendue ou une maladie leptoméningée
6. Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la perfusion de D2C7-IT
7. Patients présentant une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et de l'atrophie des groupes musculaires proximaux)
8. Patients ayant des antécédents de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique au cours des 3 derniers mois
10. Les patients qui ne peuvent pas subir d'IRM en raison de leur obésité ou de la présence de certains métaux dans leur corps (c. stimulateurs cardiaques, pompes à perfusion, clips métalliques pour anévrisme, prothèses métalliques, articulations, tiges ou plaques)