MRNA免疫治疗技术在乙型肝炎病毒相关难治性肝细胞癌中的应用

纳入标准：

1. 男性或女性患者：≥18岁； ≤70岁；
2. 二线标准治疗（包括PD-1抑制剂治疗、化疗、抗血管靶向药物）失败后的HBV阳性晚期肝细胞癌患者；
3. HBsAg阳性，与外周血HBV DNA是否阳性无关。
4. ECOG体能评分：0~1分；
5. 预计生存期≥3个月；

6. 主要脏器功能良好，即随机14天内相关检查指标符合以下要求：

   1. 血常规检查：血红蛋白≥80g/L（14天内未输血）；中性粒细胞计数>1.5×109/L；血小板计数≥80×109/L；

   2. 生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常上限）；丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如果存在肝转移，ALT 或 AST ≤ 5×ULN；内源性肌酐清除率

      ≥ 60 毫升/分钟（Cockcroft-Gault 公式）；

   3. 心脏多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
7. 签署知情同意书；
8. 依从性好，家属同意配合生存随访。

排除标准：

1. 4周内参加过其他药物的临床试验；
2. 患者有其他肿瘤病史，除非是宫颈原位癌、治疗过的皮肤鳞状细胞癌或膀胱上皮肿瘤或其他接受过根治性治疗的恶性肿瘤（入组前至少5年）
3. 患有无法控制的心脏临床症状或疾病的患者，如NYHA 2级以上的心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生心肌梗死，以及有临床意义的需要治疗或干预的室上性或室性心律失常。
4. 对于女性受试者：孕妇或哺乳期妇女。
5. 患者有活动性肺结核、细菌或真菌感染（≥NCI-CTC第3版2级）；有活动性HBV感染、HCV感染的HIV感染。
6. 有滥用精神药物史、精神障碍不能缓解者；
7. 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（例如但不限于葡萄膜炎、肠炎、垂体炎症、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白斑病或儿童期哮喘完全缓解且未可以包括在成年期需要任何干预；哮喘患者需要医疗干预但省略支气管扩张剂）。
8. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响患者研究完成的伴随疾病。