Applicazione della tecnologia di immunoterapia mRNA nel carcinoma epatocellulare refrattario correlato al virus dell'epatite B

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile: ≥ 18 anni; ≤ 70 anni;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato HBV-positivo dopo fallimento della terapia standard di seconda linea (inclusa terapia con inibitori PD-1, chemioterapia e farmaci mirati anti-vascolari);
3. HBsAg positivo, indipendentemente dal fatto che il sangue periferico sia positivo per HBV DNA.
4. Punteggio di idoneità fisica ECOG: 0~1 punti;
5. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;

6. Gli organi principali hanno una buona funzione, ovvero i relativi indicatori di esame entro 14 giorni casuali soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Esame del sangue di routine: emoglobina ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta dei neutrofili > 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 80×109/L;

   2. Esame biochimico: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5×ULN; Clearance della creatinina endogena

      ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

   3. Valutazione ecografica Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
7. Firmare il modulo di consenso informato;
8. Buona compliance, i membri della famiglia accettano di collaborare al follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane;
2. - Il paziente ha una storia di altri tumori, a meno che non si tratti di carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule squamose trattato o tumore epiteliale della vescica o altri tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale (almeno 5 anni prima dell'arruolamento)
3. Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2, angina instabile, infarto del miocardio entro 1 anno e aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
4. Per soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento.
5. Il paziente ha tubercolosi attiva, infezione batterica o fungina (≥ grado 2 di NCI-CTC, 3a edizione); C'è un'infezione da HIV con infezione da HBV attiva, infezione da HCV.
6. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e hanno disturbi mentali che non possono essere rimessi;
7. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune (come, ma non solo, uveite, enterite, infiammazione ipofisaria, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Partecipanti con vitiligine o che hanno avuto una remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non hanno che richiedono qualsiasi intervento in età adulta potrebbero essere inclusi; I partecipanti ad asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori omessi).
8. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca del paziente.