Aplicação da Tecnologia de Imunoterapia com mRNA no Carcinoma Hepatocelular Refratário Relacionado ao Vírus da Hepatite B

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino: ≥ 18 anos; ≤ 70 anos;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado positivo para VHB após falha da terapia padrão de segunda linha (incluindo terapia com inibidor de PD-1, quimioterapia e drogas antivasculares direcionadas);
3. HBsAg positivo, independentemente de o sangue periférico ser positivo para HBV DNA.
4. Pontuação de aptidão física ECOG: 0~1 pontos;
5. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;

6. Os principais órgãos têm bom funcionamento, ou seja, os indicadores de exame relevantes dentro de 14 dias aleatórios atendem aos seguintes requisitos:

   1. Exame de sangue de rotina: hemoglobina ≥ 80 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); Contagem de neutrófilos > 1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 80×109/L;

   2. Exame bioquímico: bilirrubina total ≤ 1,5× LSN (limite superior da normalidade); alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Se houver metástases hepáticas, ALT ou AST ≤ 5×LSN; Depuração de creatinina endógena

      ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

   3. Avaliação com Doppler cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
7. Assine o formulário de consentimento informado;
8. Boa adesão, os familiares concordam em cooperar com o acompanhamento de sobrevivência.

Critério de exclusão:

1. Participou de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas;
2. O paciente tem história de outros tumores, a menos que seja câncer cervical in situ, carcinoma cutâneo de células escamosas tratado ou tumor epitelial da bexiga ou outros tumores malignos que receberam tratamento radical (pelo menos 5 anos antes da inscrição)
3. Pacientes com sintomas ou doenças clínicas cardíacas não controladas, como insuficiência cardíaca acima de grau 2 da NYHA, angina instável, infarto do miocárdio em 1 ano e arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
4. Para indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes.
5. O paciente tem tuberculose ativa, infecção bacteriana ou fúngica (≥ grau 2 do NCI-CTC, 3ª edição); Há infecção de HIV com infecção de HBV ativa, infecção de HCV.
6. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e transtornos mentais que não podem ser remitidos;
7. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa ou tem um histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a, uveíte, enterite, inflamação da hipófise, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; participantes com vitiligo ou que tiveram remissão completa da asma na infância e não requerem qualquer intervenção na idade adulta; participantes com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores omitidos).
8. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão da pesquisa do paciente.