Anwendung der mRNA-Immuntherapie-Technologie bei Hepatitis-B-Virus-assoziiertem refraktärem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten: ≥ 18 Jahre alt; ≤ 70 Jahre alt;
2. Patienten mit HBV-positivem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach Versagen einer Zweitlinien-Standardtherapie (einschließlich PD-1-Hemmer-Therapie, Chemotherapie und antivaskulärer zielgerichteter Medikamente);
3. HBsAg-positiv, unabhängig davon, ob das periphere Blut positiv für HBV-DNA ist.
4. ECOG-Score für körperliche Fitness: 0–1 Punkte;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

6. Die Hauptorgane haben eine gute Funktion, d.h. die relevanten Untersuchungsindikatoren innerhalb von zufälligen 14 Tagen erfüllen die folgenden Anforderungen:

   1. Blutuntersuchung: Hämoglobin ≥ 80 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Neutrophilenzahl> 1,5×109/L; Thrombozytenzahl≥ 80×109/L;

   2. Biochemische Untersuchung: Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN (obere Normgrenze); Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Bei Vorliegen von Lebermetastasen ALT oder AST ≤ 5×ULN; Endogene Kreatinin-Clearance

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

   3. Herz-Doppler-Ultraschallbeurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
7. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung;
8. Gute Compliance, Familienmitglieder erklären sich bereit, bei der Überwachung des Überlebens zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen;
2. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer Tumoren, es sei denn, es handelt sich um Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltes kutanes Plattenepithelkarzinom oder Blasenepitheltumor oder andere bösartige Tumore, die radikal behandelt wurden (mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme)
3. Patienten mit unkontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz über NYHA-Grad 2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
4. Für weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen.
5. Der Patient hat aktive Tuberkulose, bakterielle oder Pilzinfektion (≥ Grad 2 von NCI-CTC, 3. Ausgabe); Es gibt eine HIV-Infektion mit aktiver HBV-Infektion, HCV-Infektion.
6. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und an psychischen Störungen leiden, die nicht remittiert werden können;
7. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Teilnehmer mit Vitiligo oder die eine vollständige Remission von Asthma in der Kindheit hatten und nicht hatten Patienten, die im Erwachsenenalter eine Intervention benötigen, könnten eingeschlossen werden; Teilnehmer an Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, wurden weggelassen).
8. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Forschung des Patienten beeinträchtigen.