Zastosowanie technologii immunoterapii mRNA w opornym na leczenie raku wątrobowokomórkowym związanym z wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: ≥ 18 lat; ≤ 70 lat;
2. Pacjenci z HBV-dodatnim zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym po niepowodzeniu standardowego leczenia drugiego rzutu (w tym terapii inhibitorem PD-1, chemioterapii i leków przeciwnaczyniowych);
3. HBsAg dodatni, niezależnie od tego, czy krew obwodowa jest dodatnia w kierunku HBV DNA.
4. Ocena sprawności fizycznej ECOG: 0~1 punktów;
5. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;

6. Główne narządy mają dobrą funkcję, to znaczy odpowiednie wskaźniki badania w ciągu losowych 14 dni spełniają następujące wymagania:

   1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina ≥ 80 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); liczba neutrofilów > 1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 80×109/l;

   2. Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤ 5×GGN; Endogenny klirens kreatyniny

      ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

   3. Ocena ultrasonograficzna serca metodą Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
7. Podpisz formularz świadomej zgody;
8. Dobra zgodność, członkowie rodziny zgadzają się współpracować przy obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni;
2. Pacjentka ma w wywiadzie inne nowotwory, chyba że jest to rak szyjki macicy in situ, leczony rak płaskonabłonkowy skóry lub guz nabłonka pęcherza moczowego lub inny nowotwór złośliwy, który otrzymał leczenie radykalne (co najmniej 5 lat przed włączeniem)
3. Pacjenci z niekontrolowanymi klinicznymi objawami lub chorobami serca, takimi jak niewydolność serca powyżej 2. stopnia według NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
4. Dla kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Pacjent ma czynną gruźlicę, infekcję bakteryjną lub grzybiczą (≥ stopnia 2 wg NCI-CTC, wydanie 3); Istnieje zakażenie wirusem HIV z aktywną infekcją HBV, infekcją HCV.
6. Ci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i mają zaburzenia psychiczne, których nie można wyleczyć;
7. Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub ma historię chorób autoimmunologicznych (takich jak, ale nie wyłącznie, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Uczestnicy z bielactwem lub którzy mieli całkowitą remisję astmy w dzieciństwie i nie mogą wymagać jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym; pominięto osoby z astmą wymagające interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela).
8. Według oceny badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na zakończenie badań pacjenta.