Application de la technologie d'immunothérapie par ARNm dans le carcinome hépatocellulaire réfractaire lié au virus de l'hépatite B

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins : ≥ 18 ans ; ≤ 70 ans;
2. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé positif pour le VHB après échec d'un traitement standard de deuxième intention (y compris un traitement par inhibiteur de PD-1, une chimiothérapie et des médicaments ciblés anti-vasculaires) ;
3. HBsAg positif, que le sang périphérique soit positif pour l'ADN du VHB.
4. Score de condition physique ECOG : 0 à 1 point ;
5. Survie estimée ≥ 3 mois ;

6. Les principaux organes fonctionnent bien, c'est-à-dire que les indicateurs d'examen pertinents dans un délai aléatoire de 14 jours répondent aux exigences suivantes :

   1. Examen sanguin de routine : hémoglobine ≥ 80 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; Numération des neutrophiles > 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire≥ 80×109/L ;

   2. Examen biochimique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT ou AST ≤ 5 × LSN ; Clairance endogène de la créatinine

      ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;

   3. Évaluation par échographie Doppler cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
7. Signer le formulaire de consentement éclairé ;
8. Bonne observance, les membres de la famille acceptent de coopérer au suivi de survie.

Critère d'exclusion:

1. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines ;
2. Le patient a des antécédents d'autres tumeurs, sauf s'il s'agit d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome épidermoïde cutané traité ou d'une tumeur épithéliale de la vessie ou d'autres tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical (au moins 5 ans avant l'inscription)
3. Patients présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques non contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque supérieure au grade NYHA 2, un angor instable, un infarctus du myocarde dans l'année et des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
4. Pour les sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes.
5. Le patient a une tuberculose active, une infection bactérienne ou fongique (≥ grade 2 du NCI-CTC, 3e édition) ; Il y a une infection par le VIH avec une infection active par le VHB, une infection par le VHC.
6. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ont des troubles mentaux irréversibles ;
7. Le sujet a une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter, l'uvéite, l'entérite, l'inflammation hypophysaire, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; les participants atteints de vitiligo ou qui ont eu une rémission complète de l'asthme dans l'enfance et n'ont pas nécessitant une intervention à l'âge adulte pourraient être inclus ; les participants asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs omis).
8. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent l'achèvement de la recherche du patient.