Применение технологии мРНК-иммунотерапии при рефрактерной гепатоцеллюлярной карциноме, связанной с вирусом гепатита В

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола: ≥ 18 лет; ≤ 70 лет;
2. Пациенты с HBV-положительной прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой после неэффективности стандартной терапии второй линии (включая терапию ингибиторами PD-1, химиотерапию и антиваскулярные таргетные препараты);
3. HBsAg положительный, независимо от того, положительна ли периферическая кровь на ДНК HBV.
4. Оценка физической подготовки по шкале ECOG: 0–1 балл;
5. Расчетная выживаемость ≥ 3 месяцев;

6. Основные органы имеют хорошую функцию, то есть соответствующие показатели обследования в течение случайных 14 дней соответствуют следующим требованиям:

   1. Рутинное исследование крови: гемоглобин ≥ 80 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); Количество нейтрофилов > 1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 80×109/л;

   2. Биохимическое исследование: билирубин общий ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; При наличии метастазов в печени АЛТ или АСТ ≤ 5×ВГН; Клиренс эндогенного креатинина

      ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

   3. Ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
7. Подпишите форму информированного согласия;
8. Хорошая комплаентность, члены семьи соглашаются сотрудничать с последующим наблюдением за выживанием.

Критерий исключения:

1. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель;
2. У пациента в анамнезе были другие опухоли, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной плоскоклеточной карциномы кожи или эпителиальной опухоли мочевого пузыря или других злокачественных опухолей, получивших радикальное лечение (по крайней мере, за 5 лет до включения в исследование).
3. Пациенты с неконтролируемыми сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, такими как сердечная недостаточность выше 2 степени по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года и клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
4. Для субъектов женского пола: беременных или кормящих женщин.
5. У пациента активный туберкулез, бактериальная или грибковая инфекция (≥ 2 степени NCI-CTC, 3-е издание); Встречается ВИЧ-инфекция с активной инфекцией ВГВ, ВГС-инфекция.
6. Тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами и психические расстройства, не поддающиеся ремиссии;
7. Субъект имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или имеет аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, но не ограничиваясь этим, увеит, энтерит, воспаление гипофиза, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; участники с витилиго или у которых была полная ремиссия астмы в детстве и не было могут быть включены лица, нуждающиеся в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте; участники с астмой, требующие медицинского вмешательства с бронходилататорами, исключены).
8. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования пациента.