Tillämpning av mRNA-immunterapiteknik vid hepatit B-virusrelaterat refraktärt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter: ≥ 18 år; ≤ 70 år gammal;
2. Patienter med HBV-positivt avancerat hepatocellulärt karcinom efter misslyckande av andra linjens standardterapi (inklusive PD-1-hämmareterapi, kemoterapi och antivaskulärt riktade läkemedel);
3. HBsAg-positiv, oavsett om det perifera blodet är positivt för HBV-DNA.
4. ECOG-poäng för fysisk kondition: 0~1 poäng;
5. Beräknad överlevnad ≥ 3 månader;

6. Huvudorganen har god funktion, det vill säga de relevanta undersökningsindikatorerna inom slumpmässiga 14 dagar uppfyller följande krav:

   1. Rutinundersökning av blod: hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); Neutrofilantal > 1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥ 80×109/L;

   2. Biokemisk undersökning: totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN (övre normalgräns); alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN; Om levermetastaser förekommer, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogen kreatininclearance

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);

   3. Hjärt-doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
7. Underteckna formuläret för informerat samtycke;
8. Bra följsamhet, familjemedlemmar går med på att samarbeta med överlevnadsuppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor;
2. Patienten har en historia av andra tumörer, såvida det inte är livmoderhalscancer in situ, behandlad kutant skivepitelcancer eller urinblåsepiteltumör eller andra maligna tumörer som har fått radikal behandling (minst 5 år före inskrivning)
3. Patienter med okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom hjärtsvikt över NYHA grad 2, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år och kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention.
4. För kvinnliga försökspersoner: gravida eller ammande kvinnor.
5. Patienten har aktiv tuberkulos, bakteriell eller svampinfektion (≥ grad 2 av NCI-CTC, 3:e upplagan); Det finns HIV-infektion med aktiv HBV-infektion, HCV-infektion.
6. De som har en historia av missbruk av psykotropa droger och har psykiska störningar som inte kan släppas;
7. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till, uveit, enterit, hypofysinflammation, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; deltagare med vitiligo eller som hade fullständig remission av astma i barndomen och inte hade kräver någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas; deltagare i astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare utelämnat).
8. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar slutförandet av patientens forskning.