Anvendelse af mRNA-immunterapiteknologi i hepatitis B-virusrelateret refraktært hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter: ≥ 18 år; ≤ 70 år gammel;
2. Patienter med HBV-positivt fremskreden hepatocellulært karcinom efter svigt af anden-linje standardbehandling (inklusive PD-1-hæmmerterapi, kemoterapi og antivaskulært målrettede lægemidler);
3. HBsAg positiv, uanset om det perifere blod er positivt for HBV DNA.
4. ECOG fysisk konditionsscore: 0~1 point;
5. Estimeret overlevelse ≥ 3 måneder;

6. Hovedorganerne har god funktion, det vil sige, at de relevante undersøgelsesindikatorer inden for tilfældige 14 dage opfylder følgende krav:

   1. Blodrutineundersøgelse: hæmoglobin ≥ 80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Neutrofiltal > 1,5 x 109/L; Blodpladeantal≥ 80×109/L;

   2. Biokemisk undersøgelse: total bilirubin ≤ 1,5× ULN (øvre normalgrænse); alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Hvis levermetastaser er til stede, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogen kreatininclearance

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

   3. Cardiac Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
7. Underskriv den informerede samtykkeformular;
8. God compliance, familiemedlemmer er enige om at samarbejde med overlevelsesopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger;
2. Patienten har en historie med andre tumorer, medmindre det er livmoderhalskræft in situ, behandlet kutant pladecellekarcinom eller blæreepitheltumor eller andre ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling (mindst 5 år før indskrivning)
3. Patienter med ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom hjertesvigt over NYHA grad 2, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år og klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
4. For kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder.
5. Patienten har aktiv tuberkulose, bakteriel eller svampeinfektion (≥ grad 2 af NCI-CTC, 3. udgave); Der er HIV-infektion med aktiv HBV-infektion, HCV-infektion.
6. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og har psykiske lidelser, der ikke kan eftergives;
7. Individet har en aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; deltagere med vitiligo eller som havde fuldstændig remission af astma i barndommen og ikke havde kræver enhver intervention i voksenalderen, kan inkluderes; deltagere i astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer udeladt).
8. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​patientens forskning.