- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05738447
Aplicación de la tecnología de inmunoterapia de ARNm en el carcinoma hepatocelular refractario relacionado con el virus de la hepatitis B
Un estudio de fase I de una vacuna de ARNm para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado positivo para el VHB
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular es un tumor maligno común del sistema digestivo en todo el mundo y es particularmente frecuente en China. Más del 80% de los pacientes con carcinoma hepatocelular en China tienen una infección concomitante por el virus de la hepatitis B. Sin embargo, existen tratamientos efectivos limitados para el carcinoma hepatocelular que han fracasado con el tratamiento estándar, y el pronóstico para estos pacientes es malo. Alrededor de 350 millones de personas en todo el mundo tienen infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), y la infección crónica por VHB representa al menos el 50 % de los casos de carcinoma hepatocelular en todo el mundo. Por lo tanto, el anti-VHB puede ser un objetivo potencial para el carcinoma hepatocelular.
Las vacunas de ARNm son un nuevo enfoque antitumoral muy prometedor. El equipo solicitante de este proyecto ha llevado a cabo investigaciones sobre las materias primas y el proceso de preparación, la estabilidad de la vacuna, el estándar de calidad, la construcción del vector de entrega y el mecanismo de acción antitumoral de la formulación inmune de ARNm en la etapa inicial. Ahora hemos completado el diseño optimizado de las materias primas de ARNm y la construcción y optimización del vector de entrega de ARNm. Se seleccionó la formulación inmune de ARNm terapéutico para tumores con alta eficiencia, seguridad, preparación escalable y control de calidad y se completó la evaluación preclínica para verificar su seguridad y eficacia. El proyecto ha construido vacunas de ARNm y no se ha informado de ningún método o producto terapéutico similar en el ámbito internacional.
Este proyecto propone realizar un estudio clínico de fase I basado en el estudio anterior para incluir pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que no hayan respondido al tratamiento estándar de segunda línea o no puedan recibir el tratamiento estándar. Se realizará un ensayo de escalada de dosis y se seleccionará una dosis efectiva para un ensayo de dosis fija para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la tecnología de inmunoterapia de ARNm para aplicación clínica. Se espera que la implementación del proyecto beneficie a una amplia variedad de pacientes con carcinoma hepatocelular y mejore su pronóstico.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xingchen Peng
- Número de teléfono: +86 18980606753
- Correo electrónico: pxx2014@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos: ≥ 18 años; ≤ 70 años;
- Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado VHB positivo después del fracaso de la terapia estándar de segunda línea (incluida la terapia con inhibidores de PD-1, quimioterapia y medicamentos antivasculares dirigidos);
- HBsAg positivo, independientemente de si la sangre periférica es positiva para el ADN del VHB.
- Puntuación de aptitud física ECOG: 0~1 puntos;
- Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
Los órganos principales tienen una buena función, es decir, los indicadores de examen relevantes dentro de 14 días aleatorios cumplen con los siguientes requisitos:
- Examen de sangre de rutina: hemoglobina ≥ 80 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); Recuento de neutrófilos > 1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 80×109/L;
Examen bioquímico: bilirrubina total ≤ 1,5× LSN (límite superior de la normalidad); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Si hay metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 5×LSN; Depuración de creatinina endógena
≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
- Valoración por ecografía Doppler cardiaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
- Firmar el formulario de consentimiento informado;
- Buen cumplimiento, los familiares aceptan cooperar con el seguimiento de supervivencia.
Criterio de exclusión:
- Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas;
- El paciente tiene antecedentes de otros tumores, a menos que sea cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma cutáneo de células escamosas tratado o tumor epitelial vesical u otros tumores malignos que hayan recibido tratamiento radical (al menos 5 años antes de la inclusión)
- Pacientes con síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año y arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
- Para sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes.
- El paciente tiene tuberculosis activa, infección bacteriana o fúngica (≥ grado 2 de NCI-CTC, 3ra edición); Hay infección por VIH con infección activa por VHB, infección por VHC.
- Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y padezcan trastornos mentales que no puedan ser remitidos;
- El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros, uveítis, enteritis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; Los participantes con vitíligo o que tuvieron una remisión completa del asma en la infancia y no que requieran alguna intervención en la edad adulta; participantes con asma que requieran intervención médica y se omitan los broncodilatadores).
- A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización de la investigación del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte de tratamiento
Con 20 ug como punto de partida, la dosis se incrementó utilizando un esquema de escalada de dosis.
Cada sujeto recibió solo una dosis correspondiente, y la inyección intramuscular se administró nuevamente cada 7 días, y después de 4 dosis, la quinta dosis se administró después de un intervalo de 1 mes.
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Con 20 ug como punto de partida, la dosis se incrementó utilizando un esquema de escalada de dosis.
Cada sujeto recibió solo una dosis correspondiente, y la inyección intramuscular se administró nuevamente cada 7 días, y después de 4 dosis, la quinta dosis se administró después de un intervalo de 1 mes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Eventos adversos definidos como el número de participantes con eventos adversos según
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hasta 12 meses
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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La ORR se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta, que puede ser una respuesta completa (desaparición completa de las lesiones) o una respuesta parcial (reducción de la suma de los diámetros máximos del tumor en al menos un 30 % o más)
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hasta 12 meses
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Supervivencia sin progreso
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la administración de la primera dosis hasta la primera enfermedad.
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hasta 12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 12 meses]
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OS se define como el tiempo desde la administración de la primera dosis hasta la muerte
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hasta 12 meses]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-1371
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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