III 期非小细胞肺癌的诱导劳拉替尼
2026年1月16日 更新者：Wen-zhao ZHONG、Guangdong Provincial People's Hospital
用于 ALK 融合局部晚期非小细胞肺癌的诱导劳拉替尼：一项前瞻性、单臂、开放标签的 2 期研究
一项前瞻性、单臂、开放标签的 2 期研究，评估诱导劳拉替尼在 III 期非小细胞肺癌中的疗效和安全性，并探讨动态 ctDNA 和多学科评估在指导局部治疗中的临床可行性。
研究概览
详细说明
应用西蒙两阶段估计研究所需的样本量。
总体而言，估计需要 46 名患者，至少 12 名患者达到病理完全反应将被视为阳性结果。
将为患者提供 3 个周期的诱导劳拉替尼 100mg，然后通过多学科评估评估患者是否符合根治性手术或局部放疗的条件。
局部干预后，患者将接受长达 2 年的 Lorlatinib 巩固治疗。
将在诱导劳拉替尼以及巩固劳拉替尼之前和之后收集动态血样。
主要终点是 ITT 人群的无进展生存期和接受根治性手术的患者的 pCR。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijin
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Beijin、Beijin、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18 岁至 75 岁；
- ECOG体检评分0-2分；预期生存时间≥1年；
- 通过下一代测序 (NGS) 或免疫组织化学 (IHC) 结合或不结合 FISH 检测到具有 ALK 融合的 III 期 NSCLC 的病理学确诊。 III 期疾病的疑似 N2（站 2/4/7）应通过纵隔镜检查或 EBUS 确认。
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶；
- 主要脏器功能符合下列标准： 1）血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L； 2）血液生化：总胆红素≤正常值上限的1.5倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤正常值上限的2.5倍（如有肝转移，≤正常值上限的5倍），血肌酐≤1.5正常上限的倍数；
- 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，随访依从性良好。
排除标准：
- I期、II期和转移性IV期NSCLC；
- 经组织学证实的小细胞肺癌（包括肺癌混合小细胞肺癌和非小细胞肺癌）；
- 既往使用过任何其他抗肿瘤药物或接受过手术/放疗的患者；
- 患有研究者认为可能影响患者预后的任何潜在疾病的患者，包括严重的心血管、肺部疾病或严重感染。
- 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或进行全胃切除术的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的人不愿或不能采取有效避孕措施的；
- 低依从性或服药意愿及监测的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
患者将接受为期 12 周的劳拉替尼诱导治疗，然后进行根治性手术或局部放疗，或通过 MDT 和可选的劳拉替尼巩固治疗继续劳拉替尼长达 2 年。
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患者被分配接受口服劳拉替尼，剂量为每天 100 毫克，疗程以 28 天为一个周期。
研究需要 3 个周期的诱导治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理学完全缓解 (pCR)
大体时间：手术后（约2周）
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病理学完全反应定义为诱导治疗和根治性手术后肺和区域淋巴结均无残留肿瘤。
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手术后（约2周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一剂诱导治疗后（约 1 周）
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ORR 是具有完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者人数除以每组登记的参与者总数，然后乘以 100。
响应基于实体瘤响应评估标准 (RECIST 1.1) 标准。
完全反应（CR）被定义为所有目标病灶的消失。
部分反应 (PR) 定义为与基线相比，目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，或目标病灶完全消失，同时存在 1 个或多个非目标病灶且无新病灶。
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最后一剂诱导治疗后（约 1 周）
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动态 ctDNA 改变
大体时间：从诱导治疗到完成劳拉替尼巩固治疗（约 2.5 年）
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探索性 ctDNA 改变将分为三个部分。
1）诱导期：整体ctDNA清除率（诱导治疗前后）； 2) 治疗后阶段：局部治疗后ctDNA清除率； 3）巩固期：巩固治疗期间1年和2年ctDNA阳性率。
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从诱导治疗到完成劳拉替尼巩固治疗（约 2.5 年）
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总生存期（OS）
大体时间：从诱导治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
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OS 的评估是从开始治疗到因任何原因导致的死亡。
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从诱导治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
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不良事件 (AE)
大体时间：从诱导治疗开始到治疗停止，评估长达 24 个月。
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已证实与劳拉替尼或局部治疗相关的AE/SAE发生率。
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从诱导治疗开始到治疗停止，评估长达 24 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从诱导治疗之日到首次记录到疾病进展或死亡之日，以先到者为准，评估长达 48 个月
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从诱导治疗开始到疾病进展或任何原因死亡的时期。
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从诱导治疗之日到首次记录到疾病进展或死亡之日，以先到者为准，评估长达 48 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从根治性手术之日到第一次记录到疾病复发之日，评估长达 48 个月
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根治性手术后至疾病复发（局部复发或远处转移）的时期。
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从根治性手术之日到第一次记录到疾病复发之日，评估长达 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wen-Zhao Zhong, MD.、Guangdong Provincial People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月15日
初级完成 (实际的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年4月30日
研究注册日期
首次提交
2023年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月21日
首次发布 (实际的)
2023年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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