- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05740943
Inducción de lorlatinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III
16 de enero de 2026 actualizado por: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Inducción de lorlatinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado con fusión ALK: un estudio de fase 2 prospectivo, abierto y de un solo brazo
Estudio de fase 2 prospectivo, de etiqueta abierta y de un solo grupo que evalúa la eficacia y la seguridad de la inducción de lorlatinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III y explora la viabilidad clínica del ctDNA dinámico y la evaluación multidisciplinaria para guiar los tratamientos locales.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se aplicó el método de dos etapas de Simon para estimar el tamaño de muestra requerido para el estudio.
En general, se requirieron aproximadamente 46 pacientes y al menos 12 pacientes lograron una respuesta patológica completa que se consideraría como resultado positivo.
Los pacientes recibirán 3 ciclos de inducción de 100 mg de lorlatinib y luego se evaluará si los pacientes serían elegibles para cirugía radical o radioterapia local a través de una evaluación multidisciplinaria.
Después de la intervención local, los pacientes recibirán tratamientos de consolidación de lorlatinib de hasta 2 años.
Se recogerán muestras de sangre dinámicas antes y después de la inducción con lorlatinib y de la consolidación con lorlatinib.
Los criterios de valoración primarios son la supervivencia libre de progresión para la población ITT y la PCR para los pacientes que recibieron cirugía radical.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 años a 75 años;
- Puntuación física ECOG 0-2 puntos; tiempo de supervivencia esperado ≥ 1 año;
- Diagnóstico patológicamente confirmado con NSCLC en estadio III que albergaba fusión ALK detectada mediante secuenciación de próxima generación (NGS) o inmunohistoquímica (IHC) con o sin FISH. La sospecha de N2 (estación 2/4/7) para la enfermedad en estadio III debe confirmarse mediante mediastinoscopia o EBUS.
- Al menos una lesión diana medible según el estándar RECIST 1.1;
- La función del órgano principal cumple los siguientes criterios: 1) rutina sanguínea: valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L, hemoglobina ≥ 80 g/L; 2) bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (si hay metástasis en el hígado, ≤ límite superior del valor normal 5 veces), creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal;
- Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento del seguimiento.
Criterio de exclusión:
- NSCLC en estadio I, estadio II y estadio IV metastásico;
- Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológicamente (incluido el cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas);
- Pacientes que hayan usado previamente cualquier otro medicamento antitumoral o hayan recibido cirugía/radioterapia;
- Pacientes con cualquier enfermedad subyacente que los investigadores consideren que puede afectar el pronóstico del paciente, incluidas enfermedades cardiovasculares o pulmonares graves o infecciones graves.
- Alteraciones gastrointestinales clínicamente evidentes, que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de fármacos (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o pacientes con gastrectomía total;
- Mujeres embarazadas o lactantes; las que tienen fertilidad no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
- Pacientes con bajo cumplimiento o voluntad de tomar los medicamentos y vigilancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de tratamiento
Los pacientes recibirán lorlatinib de inducción durante 12 semanas seguida de cirugía radical o radioterapia local o continuarán con lorlatinib a través de MDT y lorlatinib de consolidación opcional hasta por 2 años.
|
Los pacientes fueron asignados para recibir lorlatinib oral a una dosis de 100 mg diarios en un curso de tratamiento que se midió en ciclos de 28 días.
Se requerirán 3 ciclos de tratamiento de inducción para el estudio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (aproximadamente 2 semanas)
|
La respuesta patológica completa se define como la ausencia de tumor residual tanto en pulmón como en ganglios regionales después del tratamiento de inducción y cirugía radical.
|
Después de la cirugía (aproximadamente 2 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Después de la última dosis del tratamiento de inducción (aproximadamente 1 semana)
|
ORR es el número de participantes con una respuesta completa (CR) y una respuesta parcial (PR) dividido por el número total de participantes inscritos por brazo, luego multiplicado por 100.
La respuesta se basa en los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
La Respuesta Completa (RC) se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
La respuesta parcial (RP) se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con el valor inicial o la desaparición completa de las lesiones diana, con persistencia de 1 o más lesiones no diana y ninguna lesión nueva.
|
Después de la última dosis del tratamiento de inducción (aproximadamente 1 semana)
|
|
Alteración dinámica de ctDNA
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento de inducción hasta la finalización de la consolidación lorlatinib (aproximadamente 2,5 años)
|
La alteración exploratoria de ctDNA se estratificará en tres partes.
1) Período de inducción: tasa general de aclaramiento de ctDNA (antes y después del tratamiento de inducción); 2) Período posterior al tratamiento: tasa de eliminación de ctDNA después del tratamiento local; 3) Período de consolidación: tasa positiva de ctDNA de 1 y 2 años durante el tratamiento de consolidación.
|
Desde el tratamiento de inducción hasta la finalización de la consolidación lorlatinib (aproximadamente 2,5 años)
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento de inducción hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 60 meses.
|
La SG se evaluó desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
|
Desde la fecha del tratamiento de inducción hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 60 meses.
|
|
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de inducción hasta la suspensión del tratamiento, evaluado hasta los 24 meses.
|
Incidencia de EA/SAE en la que se ha confirmado correlación con lorlatinib o tratamiento local.
|
Desde el inicio del tratamiento de inducción hasta la suspensión del tratamiento, evaluado hasta los 24 meses.
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento de inducción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses
|
El período desde el inicio del tratamiento de inducción hasta el momento del progreso de la enfermedad o cualquier causa de muerte.
|
Desde la fecha del tratamiento de inducción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses
|
|
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía radical hasta la fecha de la primera recaída documentada de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
|
El período posterior a la cirugía radical hasta el momento de la recaída de la enfermedad, ya sea con recurrencia local o metástasis a distancia.
|
Desde la fecha de la cirugía radical hasta la fecha de la primera recaída documentada de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2023
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
23 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2026
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LORIN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos clinicopatológicos parciales de los participantes se presentarán en el manuscrito correspondiente.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Lorlatinib
-
Guangdong Association of Clinical TrialsActivo, no reclutandoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas | Metástasis cerebrales | Metástasis leptomeníngeaPorcelana
-
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Aún no reclutando
-
PfizerReclutamientoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas ALK+Francia
-
University of Milano BicoccaPfizerTerminadoLinfoma Anaplásico de Células Grandes, ALK-PositivoItalia
-
PfizerActivo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñas ALK positivoPorcelana
-
CStone PharmaceuticalsPfizerActivo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para ROS1 avanzado o metastásicoPorcelana
-
M.D. Anderson Cancer CenterReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEstados Unidos
-
PfizerTerminadoCánceres avanzadosEstados Unidos
-
PfizerActivo, no reclutandoCarcinoma de pulmón de células no pequeñasTaiwán