Индукция лорлатинибом при немелкоклеточном раке легкого III стадии
16 января 2026 г. обновлено: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Индукция лорлатиниба для лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого ALK Fusion: проспективное открытое исследование фазы 2 с одной группой
Проспективное одногрупповое открытое исследование фазы 2, в котором оценивается эффективность и безопасность индукции лорлатиниба при немелкоклеточном раке легкого III стадии, а также изучается клиническая осуществимость динамической цтДНК и междисциплинарная оценка в руководстве местным лечением.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для оценки необходимого размера выборки для исследования был применен двухэтапный метод Саймона.
В целом, по оценкам, потребовалось 46 пациентов, и не менее 12 пациентов, достигших полного патологического ответа, считались положительным результатом.
Пациентам будет предоставлено 3 цикла индукции лорлатинибом 100 мг, а затем будет проведена междисциплинарная оценка, будут ли пациенты иметь право на радикальную операцию или местную лучевую терапию.
После местного вмешательства пациенты будут получать до 2 лет консолидирующего лечения лорлатинибом.
Динамические образцы крови будут собираться до и после индукции лорлатинибом, а также консолидации лорлатиниба.
Первичными конечными точками являются выживаемость без прогрессирования для популяции ITT и pCR для пациентов, перенесших радикальную операцию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410011
- The second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от 18 до 75 лет;
- физическая оценка ECOG 0-2 балла; ожидаемое время выживания ≥ 1 года;
- Патологически подтвержденный диагноз с НМРЛ стадии III, который содержал слияние ALK, обнаруженное секвенированием следующего поколения (NGS) или иммуногистохимией (IHC) с FISH или без него. Подозрение на N2 (станция 2/4/7) для стадии III заболевания должно быть подтверждено либо медиастиноскопией, либо ЭУЗИ.
- По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии со стандартом RECIST 1.1;
- Функция основных органов соответствует следующим критериям: 1) картина крови: абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 75×109/л, гемоглобина ≥ 80 г/л; 2) биохимия крови: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (при метастазах в печень ≤ верхней границы нормы в 5 раз), креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
- Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Стадия I, стадия II и метастатическая стадия IV НМРЛ;
- Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого);
- Пациенты, которые ранее применяли какие-либо другие противоопухолевые препараты или получали хирургическое вмешательство/лучевую терапию;
- Пациенты с любым основным заболеванием, которое, по мнению исследователей, может повлиять на прогноз пациента, включая тяжелые сердечно-сосудистые, легочные заболевания или серьезные инфекции.
- Клинически очевидные желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или пациенты с тотальной гастрэктомией;
- Беременные или кормящие женщины; те, у кого есть фертильность, не хотят или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
- Пациенты с низкой комплаентностью или готовностью принимать препараты и наблюдение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациенты будут получать 12-недельную индукционную терапию лорлатинибом с последующей радикальной операцией или местной лучевой терапией или продолжать лечение лорлатинибом через МДТ и дополнительно консолидацию лорлатинибом на срок до 2 лет.
|
Пациентам назначали пероральный лорлатиниб в дозе 100 мг в день в течение курса лечения, который измерялся циклами по 28 дней.
Для исследования потребуется 3 цикла индукционной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: После операции (примерно 2 недели)
|
Полный патологический ответ определяется как отсутствие остаточной опухоли как в легких, так и в регионарных лимфатических узлах после индукционного лечения и радикальной операции.
|
После операции (примерно 2 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После последней дозы индукционного лечения (примерно через 1 неделю)
|
ORR — это количество участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR), деленное на общее количество зарегистрированных участников в группе, а затем умноженное на 100.
Ответ основан на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (ЧР) определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений по меньшей мере на 30 % по сравнению с исходным уровнем или полное исчезновение целевых поражений с сохранением 1 или более нецелевых поражений и отсутствием новых поражений.
|
После последней дозы индукционного лечения (примерно через 1 неделю)
|
|
Динамическое изменение ctDNA
Временное ограничение: От индукционного лечения до завершения консолидации лорлатинибом (примерно 2,5 года)
|
Исследовательское изменение ctDNA будет разделено на три части.
1) Индукционный период: общая скорость клиренса цДНК (до и после индукционного лечения); 2) период после лечения: скорость клиренса цтДНК после местного лечения; 3) Период консолидации: 1-летняя и 2-летняя положительная частота цДНК во время лечения консолидации.
|
От индукционного лечения до завершения консолидации лорлатинибом (примерно 2,5 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты индукционного лечения до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
|
ОВ оценивали от начала лечения до смерти по любой причине.
|
С даты индукционного лечения до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От начала индукционного лечения до прекращения лечения оценивается до 24 месяцев.
|
Частота возникновения НЯ/СНЯ, для которых была подтверждена корреляция с лорлатинибом или местным лечением.
|
От начала индукционного лечения до прекращения лечения оценивается до 24 месяцев.
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От даты индукционного лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
Период после начала индукционной терапии до момента прогрессирования заболевания или любой причины смерти.
|
От даты индукционного лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От даты радикальной операции до даты первого зарегистрированного рецидива заболевания, оцененный до 48 месяцев
|
Период после радикальной операции до момента рецидива заболевания с местным рецидивом или отдаленным метастазированием.
|
От даты радикальной операции до даты первого зарегистрированного рецидива заболевания, оцененный до 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LORIN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Частичные клинико-патологические данные участников будут представлены в соответствующей рукописи.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .