- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05740943
Induktion Lorlatinib i steg III icke-småcellig lungcancer
16 januari 2026 uppdaterad av: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Induktion Lorlatinib för ALK Fusion Lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer: en prospektiv, enkelarm, öppen fas 2-studie
En prospektiv, enarmad, öppen fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av induktion av Lorlatinib vid icke-småcellig lungcancer i stadium III och utforskar den kliniska genomförbarheten av dynamiskt ctDNA och multidisciplinär bedömning för att vägleda lokala behandlingar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Simon tvåstegs användes för att uppskatta den erforderliga urvalsstorleken för studien.
Totalt sett krävdes uppskattningsvis 46 patienter och minst 12 patienter som uppnådde patologiskt fullständigt svar skulle anses vara positivt resultat.
Patienterna kommer att ges 3 cykler induktion Lorlatinib 100 mg och sedan bedömas om patienter skulle vara berättigade till radikal kirurgi eller lokal strålbehandling genom multidisciplinär utvärdering.
Efter lokal intervention kommer patienter att få upp till 2 års konsolideringsbehandlingar av Lorlatinib.
Dynamiska blodprover kommer att tas före och efter induktion av Lorlatinib samt konsolidering av Lorlatinib.
De primära effektmåtten är progressionsfri överlevnad för ITT-populationen och pCR för patienter som genomgått radikal kirurgi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
48
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder:18 år till 75 år;
- ECOG fysiska poäng 0-2 poäng; förväntad överlevnadstid ≥ 1 år;
- Patologiskt bekräftad diagnos med Stage III NSCLC som innehöll ALK-fusion detekterad genom nästa generations sekvensering (NGS) eller immunhistokemi (IHC) med eller utan FISH. Misstänkt N2 (station 2/4/7) för sjukdom i stadium III bör bekräftas med antingen mediastinoskopi eller EBUS.
- Minst en mätbar målskada enligt RECIST 1.1-standarden;
- Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier: 1) blodrutin: absolut värde av neutrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, trombocyter ≥ 75 × 109 / L, hemoglobin ≥ 80 g / L; 2) blodbiokemi: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (om levermetastaser, ≤ övre gränsen för normalvärdet 5 gånger), serumkreatinin ≤ 1. gånger den övre normalgränsen;
- Försökspersonerna gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke, med god följsamhet till uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Steg I, steg II och metastatisk stadium IV NSCLC;
- Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer (inklusive lungcancer blandad med småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer);
- Patienter som tidigare har använt andra antitumörläkemedel eller fått operation/strålbehandling;
- Patienter med någon underliggande sjukdom som utredarna anser att den kan påverka patientens prognos inklusive allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, lungsjukdomar eller allvarliga infektioner.
- Kliniskt uppenbara gastrointestinala abnormiteter, som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.), eller patienter med total gastrectomy;
- Gravida eller ammande kvinnor; de som har fertilitet är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel;
- Patienter med låg följsamhet eller vilja att ta drogerna och övervakning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Patienterna kommer att få 12 veckors induktion av Lorlatinib följt av radikal kirurgi eller lokal strålbehandling eller fortsätta Lorlatinib genom MDT och valfri konsolidering av lorlatinib i upp till 2 år.
|
Patienterna fick i uppdrag att få oral lorlatinib i en dos av 100 mg dagligen i en behandlingskur som mättes i cykler på 28 dagar.
3 cykler av induktionsbehandling kommer att krävas för studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Efter operationen (cirka 2 veckor)
|
Det patologiska fullständiga svaret definieras som frånvaron av kvarvarande tumör i både lunga och regionala lymfkörtlar efter induktionsbehandling och radikal kirurgi.
|
Efter operationen (cirka 2 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Efter sista dosen av induktionsbehandling (cirka 1 vecka)
|
ORR är antalet deltagare med ett komplett svar (CR) och partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet inskrivna deltagare per arm, sedan multiplicerat med 100.
Svaret baseras på kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1).
Komplett respons (CR) definierades som försvinnandet av alla målskador.
Partiell respons (PR) definierades som en minsta 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter jämfört med baslinjen eller fullständigt försvinnande av mållesioner, med kvarstående 1 eller flera icke-målskador och inga nya lesioner.
|
Efter sista dosen av induktionsbehandling (cirka 1 vecka)
|
|
Dynamisk ctDNA-förändring
Tidsram: Från induktionsbehandling till avslutad konsolidering av lorlatinib (cirka 2,5 år)
|
Den explorativa ctDNA-förändringen kommer att stratifieras i tre delar.
1) Induktionsperiod: total ctDNA-clearance-hastighet (före och efter induktionsbehandling); 2) Efterbehandlingsperiod: ctDNA-clearance rate efter lokal behandling; 3) Konsolideringsperiod: 1- och 2-års ctDNA-positiv frekvens under konsolideringsbehandling.
|
Från induktionsbehandling till avslutad konsolidering av lorlatinib (cirka 2,5 år)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för induktionsbehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
OS bedömdes från behandlingsstart till dödsfall som ett resultat av vilken orsak som helst.
|
Från datum för induktionsbehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Från inledning av induktionsbehandling till avbrytande av behandlingen, bedömd upp till 24 månader.
|
Incidens av AE/SAE som har bekräftats korrelation med Lorlatinib eller lokal behandling.
|
Från inledning av induktionsbehandling till avbrytande av behandlingen, bedömd upp till 24 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för induktionsbehandling till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 48 månader
|
Perioden efter påbörjad induktionsbehandling till tidpunkten för sjukdomsprogression eller någon dödsorsak.
|
Från datum för induktionsbehandling till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 48 månader
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för radikal operation till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall, bedömd upp till 48 månader
|
Perioden efter radikal kirurgi till tidpunkten för sjukdomsåterfall med antingen lokalt återfall eller fjärrmetastaser.
|
Från datum för radikal operation till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall, bedömd upp till 48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2023
Första postat (Faktisk)
23 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2026
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LORIN
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Partiella klinisk-patologiska data från deltagarna kommer att presenteras i motsvarande manuskript.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .