Lorlatinibin induktio vaiheen III ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
perjantai 16. tammikuuta 2026 päivittänyt: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Lorlatinibin induktio ALK Fusion -paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: potentiaalinen, yksihaarainen, avoin vaiheen 2 tutkimus
Prospektiivinen, yksihaarainen, avoin vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan lorlatinibin induktion tehoa ja turvallisuutta vaiheen III ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ja tutkitaan dynaamisen ctDNA:n ja monitieteisen arvioinnin kliinistä toteutettavuutta paikallisten hoitojen ohjaamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen tarvittavan otoskoon arvioimiseksi käytettiin Simon kaksivaiheista menetelmää.
Kaiken kaikkiaan tarvittiin arviolta 46 potilasta, ja vähintään 12 potilasta, jotka saavuttivat patologisen täydellisen vasteen, katsotaan positiiviseksi tulokseksi.
Potilaille annetaan 3 induktiosykliä Lorlatinib 100 mg, minkä jälkeen arvioidaan, soveltuuko potilas radikaalikirurgiseen tai paikalliseen sädehoitoon monitieteisen arvioinnin avulla.
Paikallisen toimenpiteen jälkeen potilaat saavat enintään 2 vuoden konsolidointihoitoa Lorlatinibilla.
Dynaamiset verinäytteet otetaan ennen lorlatinibin induktiota ja sen jälkeen sekä konsolidaatiolorlatinibin induktiota.
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat etenemisvapaa eloonjääminen ITT-populaatiossa ja pCR potilailla, joille tehtiin radikaali leikkaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-75 vuotta;
- ECOG-fyysinen pistemäärä 0-2 pistettä; odotettu eloonjäämisaika ≥ 1 vuosi;
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen III NSCLC:llä, jossa oli ALK-fuusio, joka havaittiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai immunohistokemialla (IHC) FISH:n kanssa tai ilman. Epäilty N2 (asema 2/4/7) vaiheen III taudista tulee vahvistaa joko mediastinoskopialla tai EBUS:lla.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1 -standardin mukaisesti;
- Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit: 1) verirutiini: neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 109 / L, verihiutaleet ≥ 75 × 109 / L, hemoglobiini ≥ 80 g / L; 2) veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (jos maksametastaasi, ≤ normaaliarvon yläraja 5 kertaa), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
- Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen noudattaen hyvin seurantaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihe I, vaihe II ja metastaattinen vaihe IV NSCLC;
- Histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita kasvainlääkkeitä tai saaneet leikkausta/sädehoitoa;
- Potilaat, joilla on mikä tahansa perussairaus, jonka tutkijat katsovat sen voivan vaikuttaa potilaan ennusteeseen, mukaan lukien vakava sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus tai vakavat infektiot.
- Kliinisesti ilmeiset maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.), tai potilaat, joilla on täydellinen mahanpoisto;
- raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyden omaavat eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys tai halukkuus ottaa lääkkeitä ja seuranta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Potilaat saavat 12 viikon induktiohoidon lorlatinibia, jota seuraa radikaali leikkaus tai paikallinen sädehoito tai jatkavat Lorlatinibihoitoa MDT:n ja valinnaisen lorlatinibin konsolidointihoidon kautta enintään 2 vuoden ajan.
|
Potilaat saivat suun kautta annettavaa lorlatinibia 100 mg:n vuorokaudessa hoitojaksolla, joka mitattiin 28 päivän sykleissä.
Tutkimukseen tarvitaan 3 induktiohoitosykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen (noin 2 viikkoa)
|
Patologinen täydellinen vaste määritellään jäännöskasvaimen puuttumiseksi sekä keuhkoista että alueellisista imusolmukkeista induktiohoidon ja radikaalin leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksen jälkeen (noin 2 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viimeisen induktiohoidon annoksen jälkeen (noin 1 viikko)
|
ORR on täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) saaneiden osallistujien määrä jaettuna ilmoittautuneiden osallistujien kokonaismäärällä haarukkaa kohden ja kerrottuna sitten 100:lla.
Vaste perustuu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) -kriteereihin.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Osittainen vaste (PR) määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna lähtötasoon tai kohteena olevien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi, kun yksi tai useampi ei-kohdeleesio säilyi eikä uusia vaurioita.
|
Viimeisen induktiohoidon annoksen jälkeen (noin 1 viikko)
|
|
Dynaaminen ctDNA-muutos
Aikaikkuna: Induktiohoidosta lorlatinibin konsolidoinnin loppuunsaattamiseen (noin 2,5 vuotta)
|
Tutkiva ctDNA-muutos jaetaan kolmeen osaan.
1) Induktiojakso: ctDNA:n kokonaispuhdistumanopeus (ennen induktiohoitoa ja sen jälkeen); 2) Hoidon jälkeinen ajanjakso: ctDNA:n poistumisnopeus paikallisen hoidon jälkeen; 3) Konsolidaatiojakso: 1 vuoden ja 2 vuoden ctDNA-positiivinen osuus konsolidointihoidon aikana.
|
Induktiohoidosta lorlatinibin konsolidoinnin loppuunsaattamiseen (noin 2,5 vuotta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Induktiohoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
OS arvioitiin hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Induktiohoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Induktiohoidon aloittamisesta hoidon lopettamiseen, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
AE/SAE:n ilmaantuvuus, jolla on vahvistettu korrelaatio lorlatinibiin tai paikalliseen hoitoon.
|
Induktiohoidon aloittamisesta hoidon lopettamiseen, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aloitushoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
Induktiohoidon aloittamisen jälkeinen ajanjakso taudin etenemiseen tai mihin tahansa kuolinsyyn alkamiseen.
|
Aloitushoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Radikaalileikkauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
Ajanjakso radikaalin leikkauksen jälkeen taudin uusiutumishetkeen joko paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeen leviämisen kanssa.
|
Radikaalileikkauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 12. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LORIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujien osittaiset klinikopatologiset tiedot esitetään vastaavassa käsikirjoituksessa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Leikkaus
-
West China HospitalRekrytointiOn-pump Valve Surgery tai CABGKiina
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaEnhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaEgypti
-
Unidad Internacional de Cirugia Bariatrica y MetabolicaRekrytointiGERD | Bariatrisen kirurgian kandidaatti | Revisional Bariatric SurgeryVenezuela
-
Vrinnevi HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRevisional Bariatric Surgery | Mahalaukun ohitusleikkaus | Komplikaatiot bariatrisen leikkauksen jälkeenRuotsi
-
Gazi UniversityValmisRaskaana olevat naiset | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaTurkki
-
Bursa City HospitalEi vielä rekrytointiaLastenkirurgia | Preoperatiivinen paasto | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaTurkki (Türkiye)
-
Karolinska InstitutetErsta Hospital, SwedenValmisLoopileostomia | Fast Track -ohjelma (Ehanced Recovery After Surgery (ERAS))Ruotsi
-
Kulsoom International HospitalRekrytointiErector Spinae Block | Opioidit | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaPakistan
-
LifeBridge HealthAccriva Diagnostics; Sinai Center for Thrombosis Research and Drug DevelopmentRekrytointiSepelvaltimon ohitussiirto | Avosydänleikkaus | Aorttakirurgia tai Redo Surgery | Pumpun kaksi- tai kolmoisventtiilimenettelytYhdysvallat
-
Xuanwu Hospital, BeijingRekrytointiHauraat vanhukset | Selkärangan rappeuma | Esihoito | Lannerangan rappeuttava sairaus | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaKiina
Kliiniset tutkimukset Lorlatinibi
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrytointiEdistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat