A lorlatinib indukciója a III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákban
2026. január 16. frissítette: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Indukciós lorlatinib az ALK Fusion lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésére: Leendő, egykarú, nyílt, 2. fázisú vizsgálat
Egy prospektív, egykarú, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat, amely a lorlatinib indukciójának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban, valamint feltárja a dinamikus ctDNS és a multidiszciplináris értékelés klinikai megvalósíthatóságát a helyi kezelések irányításakor.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Simon kétlépcsős módszert alkalmaztunk a vizsgálathoz szükséges mintanagyság becsléséhez.
Összességében becslések szerint 46 betegre volt szükség, és legalább 12 betegnél a teljes kóros válasz pozitív eredménynek minősül.
A betegeknek 3 ciklusos indukciós Lorlatinib 100 mg-ot kapnak, majd multidiszciplináris értékeléssel megvizsgálják, hogy a betegek alkalmasak-e radikális műtétre vagy helyi sugárkezelésre.
A helyi beavatkozást követően a betegek legfeljebb 2 éves konszolidációs Lorlatinib kezelést kapnak.
Dinamikus vérmintákat vesznek a lorlatinib indukciója előtt és után, valamint a lorlatinib konszolidációja előtt.
Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés az ITT-populációban és a pCR a radikális műtéten átesett betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
48
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Kína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18 évtől 75 évig;
- ECOG fizikai pontszám 0-2 pont; várható túlélési idő ≥ 1 év;
- Patológiailag megerősített diagnózis III. stádiumú NSCLC-vel, amely ALK fúziót tartalmazott, amelyet következő generációs szekvenálás (NGS) vagy immunhisztokémia (IHC) detektált FISH-val vagy anélkül. A III. stádiumú betegség N2 gyanúját (állomás 2/4/7) mediastinoscopiával vagy EBUS-szal kell megerősíteni.
- Legalább egy mérhető céllézió a RECIST 1.1 szabvány szerint;
- A fő szervfunkció megfelel a következő kritériumoknak: 1) vérrend: a neutrofilek abszolút értéke ≥ 1,5 × 109 / l, vérlemezkék ≥ 75 × 109 / l, hemoglobin ≥ 80 g / l; 2) vérbiokémia: összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májáttét esetén ≤ normálérték felső határa 5-ször), szérum kreatinin ≤ 1,5 a normál érték felső határának szorzata;
- Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírták a beleegyezésüket, a nyomon követésnek megfelelően.
Kizárási kritériumok:
- I. stádium, II. stádium és IV. metasztatikus stádiumú NSCLC;
- Szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes tüdőrákkal kevert tüdőrákot és a nem kissejtes tüdőrákot is);
- Olyan betegek, akik korábban bármilyen más daganatellenes gyógyszert szedtek, vagy műtéten/sugárterápiában részesültek;
- Bármilyen alapbetegségben szenvedő betegek, akikről a vizsgálók úgy vélik, hogy befolyásolhatják a beteg prognózisát, beleértve a súlyos szív- és érrendszeri, tüdőbetegséget vagy súlyos fertőzéseket.
- Klinikailag nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek felvételét, szállítását vagy felszívódását (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.), vagy teljes gastrectomián átesett betegek;
- Terhes vagy szoptató nők; azok, akiknek termékenységük van, nem hajlandók vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
- Azok a betegek, akiknél alacsony a megfelelőség vagy hajlandóság a gyógyszerek szedésére és a felügyelet.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
A betegek 12 hetes indukciós Lorlatinib-kezelést kapnak, amelyet radikális műtét vagy helyi sugárterápia követ, vagy folytatják a Lorlatinib-kezelést MDT-n és opcionális konszolidációs lorlatinib-kezelésen keresztül legfeljebb 2 évig.
|
A betegeket napi 100 mg-os orális lorlatinib adagolásra osztották be egy olyan kúra során, amelyet 28 napos ciklusokban mértek.
A vizsgálathoz 3 ciklus indukciós kezelésre lesz szükség.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiai teljes válasz (pCR)
Időkeret: Műtét után (kb. 2 hét)
|
A patológiás teljes válasz úgy definiálható, hogy az indukciós kezelést és a radikális műtétet követően a tüdőben és a regionális nyirokcsomókban nincs maradék daganat.
|
Műtét után (kb. 2 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az indukciós kezelés utolsó adagja után (körülbelül 1 hét)
|
Az ORR a teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) rendelkező résztvevők száma osztva a karonkénti beiratkozott résztvevők teljes számával, majd megszorozva 100-zal.
A válasz a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) kritériumokon alapul.
A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió eltűnését.
A részleges választ (PR) úgy határozták meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését az alapvonalhoz képest, vagy a célléziók teljes eltűnését, 1 vagy több nem céllézió fennmaradásával és új léziók nélkül.
|
Az indukciós kezelés utolsó adagja után (körülbelül 1 hét)
|
|
Dinamikus ctDNS változás
Időkeret: Az indukciós kezeléstől a konszolidáció befejezéséig lorlatinib (körülbelül 2,5 év)
|
A feltáró ctDNS-módosítás három részre tagolódik.
1) Indukciós periódus: teljes ctDNS kiürülési arány (az indukciós kezelés előtt és után); 2) Kezelés utáni időszak: ctDNS-kiürülési ráta helyi kezelés után; 3) Konszolidációs időszak: 1 éves és 2 éves ctDNS pozitív arány a konszolidációs kezelés során.
|
Az indukciós kezeléstől a konszolidáció befejezéséig lorlatinib (körülbelül 2,5 év)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az indukciós kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 60 hónapig.
|
Az OS-t a kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig értékelték.
|
Az indukciós kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 60 hónapig.
|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Az indukciós kezelés megkezdésétől a kezelés abbahagyásáig, 24 hónapig értékelve.
|
A lorlatinibbel vagy helyi kezeléssel igazolt korrelációt mutató AE/SAE előfordulása.
|
Az indukciós kezelés megkezdésétől a kezelés abbahagyásáig, 24 hónapig értékelve.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az indukciós kezelés időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 48 hónapig értékelték
|
Az indukciós kezelés megkezdését követő időszak a betegség előrehaladásának időpontjáig vagy bármilyen halálozási okig.
|
Az indukciós kezelés időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy halálának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 48 hónapig értékelték
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A radikális műtét időpontjától a betegség első dokumentált visszaesésének időpontjáig, 48 hónapig értékelve
|
A radikális műtét utáni időszak a betegség kiújulásának időpontjáig, akár lokálisan, akár távoli áttéttel.
|
A radikális műtét időpontjától a betegség első dokumentált visszaesésének időpontjáig, 48 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 21.
Első közzététel (Tényleges)
2023. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LORIN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A résztvevők részleges klinikopatológiai adatai a megfelelő kéziratban kerülnek bemutatásra.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .