- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05740943
Induksjon Lorlatinib i stadium III ikke-småcellet lungekreft
16. januar 2026 oppdatert av: Wen-zhao ZHONG, Guangdong Provincial People's Hospital
Induksjon Lorlatinib for ALK Fusion Lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft: en prospektiv, enkeltarms, åpen fase 2-studie
En prospektiv, enarms, åpen fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til induksjon av Lorlatinib i stadium III ikke-småcellet lungekreft og utforsker den kliniske gjennomførbarheten av dynamisk ctDNA og multidisiplinær vurdering ved veiledning av lokale behandlinger.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Simon to-trinns ble brukt for å estimere den nødvendige utvalgsstørrelsen for studien.
Totalt var det nødvendig med anslagsvis 46 pasienter, og minst 12 pasienter som oppnådde patologisk fullstendig respons vil bli ansett som positivt resultat.
Pasientene vil få 3 sykluser induksjon av Lorlatinib 100 mg og deretter vurderes om pasienter vil være kvalifisert for radikal kirurgi eller lokal strålebehandling gjennom multidisiplinær evaluering.
Etter lokal intervensjon vil pasientene få opptil 2 års konsolideringsbehandlinger av Lorlatinib.
Dynamiske blodprøver vil bli tatt før og etter induksjon av Lorlatinib samt konsolidering av Lorlatinib.
De primære endepunktene er progresjonsfri overlevelse for ITT-populasjonen og pCR for pasienter som fikk radikal kirurgi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijin
-
Beijin, Beijin, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Guangzhou Twelfth People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410011
- The second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 år til 75 år;
- ECOG fysisk poengsum 0-2 poeng; forventet overlevelsestid ≥ 1 år;
- Patologisk bekreftet diagnose med Stage III NSCLC som inneholdt ALK-fusjon påvist ved neste generasjons sekvensering (NGS) eller immunhistokjemi (IHC) med eller uten FISH. Mistenkt N2 (stasjon 2/4/7) for stadium III sykdom bør bekreftes enten ved mediastinoskopi eller EBUS.
- Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden;
- Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier: 1) blodrutine: absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, blodplater ≥ 75 × 109 / L, hemoglobin ≥ 80 g / L; 2) blodbiokjemi: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (hvis levermetastaser, ≤ øvre grense for normalverdi 5 ganger), serumkreatinin ≤ 5 ganger. ganger øvre grense for normalen;
- Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse av oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Stadium I, stadium II og metastatisk stadium IV NSCLC;
- Histologisk bekreftet småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft);
- Pasienter som tidligere har brukt andre antitumormedisiner eller mottatt kirurgi/strålebehandling;
- Pasienter med en underliggende sykdom som etterforskerne vurderer kan påvirke pasientens prognose, inkludert alvorlig kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller alvorlige infeksjoner.
- Klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.), eller pasienter med total gastrektomi;
- Gravide eller ammende kvinner; de som har fruktbarhet er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
- Pasienter med lav etterlevelse eller vilje til å ta medisinene og overvåking.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Pasienter vil få 12 ukers induksjon av Lorlatinib etterfulgt av radikal kirurgi eller lokal strålebehandling eller fortsette Lorlatinib gjennom MDT og valgfri konsolidering av lorlatinib i opptil 2 år.
|
Pasientene ble tildelt oral lorlatinib i en dose på 100 mg daglig i et behandlingsforløp som ble målt i sykluser på 28 dager.
3 sykluser med induksjonsbehandling vil være nødvendig for studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Etter operasjonen (ca. 2 uker)
|
Den patologiske komplette responsen er definert som fravær av gjenværende tumor i både lunge og regionale lymfeknuter etter induksjonsbehandling og radikal kirurgi.
|
Etter operasjonen (ca. 2 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter siste dose induksjonsbehandling (ca. 1 uke)
|
ORR er antall deltakere med en komplett respons (CR) og delvis respons (PR) delt på det totale antallet påmeldte deltakere per arm, deretter multiplisert med 100.
Responsen er basert på kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST 1.1).
Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR) ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner sammenlignet med baseline eller fullstendig forsvinning av mållesjoner, med vedvarende 1 eller flere ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
|
Etter siste dose induksjonsbehandling (ca. 1 uke)
|
|
Dynamisk ctDNA-endring
Tidsramme: Fra induksjonsbehandling til fullføring av konsolidering lorlatinib (ca. 2,5 år)
|
Den utforskende ctDNA-endringen vil bli stratifisert i tre deler.
1) Induksjonsperiode: total ctDNA-clearance rate (før og etter induksjonsbehandling); 2) Etterbehandlingsperiode: ctDNA-clearance rate etter lokal behandling; 3) Konsolideringsperiode: 1-års og 2-års ctDNA-positiv rate under konsolideringsbehandling.
|
Fra induksjonsbehandling til fullføring av konsolidering lorlatinib (ca. 2,5 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for induksjonsbehandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
|
OS ble vurdert fra behandlingsstart til død som følge av en hvilken som helst årsak.
|
Fra dato for induksjonsbehandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra oppstart av induksjonsbehandling til seponering av behandlingen, vurdert opp til 24 måneder.
|
Forekomst av AE/SAE som har blitt bekreftet korrelasjon med Lorlatinib eller lokal behandling.
|
Fra oppstart av induksjonsbehandling til seponering av behandlingen, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for induksjonsbehandling til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
|
Perioden etter oppstart av induksjonsbehandling til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller dødsårsak.
|
Fra dato for induksjonsbehandling til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra dato for radikal kirurgi til dato for første dokumenterte sykdomstilfall, vurdert opp til 48 måneder
|
Perioden etter radikal kirurgi til tidspunktet for tilbakefall av sykdommen med enten lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser.
|
Fra dato for radikal kirurgi til dato for første dokumenterte sykdomstilfall, vurdert opp til 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wen-Zhao Zhong, MD., Guangdong Provincial People's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhang C, Li SL, Nie Q, Dong S, Shao Y, Yang XN, Wu YL, Yang Y, Zhong WZ. Neoadjuvant Crizotinib in Resectable Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with ALK Rearrangement. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):726-731. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.161. Epub 2018 Nov 5.
- Leonetti A, Minari R, Boni L, Gnetti L, Verze M, Ventura L, Musini L, Tognetto M, Tiseo M. Phase II, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess the Activity and Safety of Alectinib as Neoadjuvant Treatment in Surgically Resectable Stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):473-477. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.014. Epub 2021 Feb 24.
- Zhang C, Yan LX, Jiang BY, Wu YL, Zhong WZ. Feasibility and Safety of Neoadjuvant Alectinib in a Patient With ALK-Positive Locally Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):e95-e99. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.133. No abstract available.
- Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B, Chin E, Jones DR, Kris MG, Shaw AT, Gainor JF. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:67-71. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.020. Epub 2018 May 22.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2026
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LORIN
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Delvis klinisk patologiske data fra deltakerne vil bli presentert i det tilsvarende manuskriptet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .