一项比较不同药物（瑞舒伐他汀、地高辛、二甲双胍和呋塞米）在健康人和肝硬化患者身体中的作用的研究
P-糖蛋白 1 (P-gp)、有机阴离子转运蛋白 1 (OAT1)、有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3)、有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2)、多药和毒素排出蛋白 1 (MATE1)、多药和毒素排出蛋白 2-K (MATE2-K)、有机阴离子转运多肽 1B1 (OATP1B1)、有机阴离子转运多肽 1B3 (OATP1B3) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 在健康受试者和 4 期 (F4) 肝脏患者中纤维化/肝硬化。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Mannheim、德国、68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
健康受试者和F4肝硬化患者：
- 在进入试验之前，根据国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
从第一次试验药物给药前至少 30 天到试验完成后 30 天，符合以下任一高效避孕标准的男性受试者或女性受试者：
- 使用可防止排卵的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮），以及避孕套
- 使用抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕药（仅注射剂或植入剂）以及避孕套
- 使用宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)
- 禁欲
- 输精管结扎的性伴侣接受了手术成功的医学评估（证明没有精子），前提是该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣
- 手术绝育（包括子宫切除术）
- 绝经后，定义为 1 年无月经且无其他医学原因（在有疑问的情况下，血液样本的促卵泡激素 (FSH) 水平高于每升 40 单位 (U/L) 且雌二醇低于每升 30 纳克 (ng /L) 是确定性的)
- 入组后 4 周内不服用鸡尾酒中的任何成分
仅限健康受试者：
- 根据研究者的评估，健康的男性或女性受试者，基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压 (BP)、脉率 (PR)）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室测试
- 18岁至75岁（含）
- 体重指数 (BMI) 为 18.5 至 35 公斤每平方米 (kg/m2)（含）。 除了 BMI 升高之外，当受试者可以被认为是健康的时，BMI ≥ 30 不是排除标准
- 进一步的纳入标准适用
仅限F4肝硬化患者：
- 男性和女性受试者，18 至 75 岁
- BMI为18.5至40.0 kg/m2（含）
- 服用鸡尾酒前至少 4 周进行稳定治疗
- 进一步的纳入标准适用
排除标准
健康受试者和F4肝硬化患者：
- 参加研究后 4 周内已经服用地高辛、呋塞米、二甲双胍或瑞舒伐他汀的受试者
- 患有任何其他会妨碍地高辛、呋塞米、二甲双胍或瑞舒伐他汀给药的疾病的受试者（即，根据产品特性摘要 (SmPC) 禁忌），例如对活性成分或任何赋形剂或磺胺类药物过敏、低血容量或脱水, 和尿液流出的部分阻塞（例如，前列腺肥大）
- 重复测量收缩压超出 90 至 150 毫米汞柱 (mmHg) 范围、舒张压超出 50 至 95 mmHg 范围或脉率超出每分钟 45 至 90 次心跳 (bpm) 的范围
- 可能干扰试验药物药代动力学的胆囊切除术或其他胃肠道手术（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）
- 中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫发作或中风），以及其他相关的神经或精神疾病
- 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史
- 相关（乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 除外）慢性或急性感染（包括持续的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染）
- 在纳入试验时接受抗病毒治疗的患者
- 进一步的排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：健康参与者
健康参与者在第1天摄入标准化清淡早餐和280毫升水后，接受了以下单剂量鸡尾酒疗法：0.25毫克（mg）地高辛片剂、1毫克呋塞米（0.1毫升口服溶液）、10毫克盐酸二甲双胍（0.05毫升口服溶液）和10毫克瑞舒伐他汀薄膜衣片。
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地高辛
瑞舒伐他汀
盐酸二甲双胍
呋塞米
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实验性的：第2组：F4 Child-Turcotte-Pugh A级（Child-Pugh A）受试者（代偿期）
任何潜在肝病导致的代偿性肝硬化伴晚期纤维化（F4）且符合Child-Pugh A级标准的肝功能损害患者，在标准清淡早餐后饮用280毫升水，于第1天单次服用以下混合药物：0.25毫克地高辛片剂、1毫克呋塞米（0.1毫升口服溶液）、10毫克盐酸二甲双胍（0.05毫升口服溶液）和10毫克瑞舒伐他汀薄膜衣片。 代偿性=无任何疾病症状 |
地高辛
瑞舒伐他汀
盐酸二甲双胍
呋塞米
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实验性的：第3组：F4 Child-Turcotte-Pugh B级（Child-Pugh B）受试者（失代偿期）
因任何潜在肝脏疾病导致失代偿性肝硬化、伴有晚期纤维化（F4）且肝功能符合Child-Pugh B级标准的患者，在第1日标准化清淡早餐后，以280毫升水送服以下单剂量鸡尾酒药物：0.25毫克地高辛片剂、1毫克呋塞米口服溶液（0.1毫升）、10毫克盐酸二甲双胍口服溶液（0.05毫升）和10毫克瑞舒伐他汀薄膜衣片。 失代偿性=伴有疾病症状，如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征 |
地高辛
瑞舒伐他汀
盐酸二甲双胍
呋塞米
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中瑞舒伐他汀从0到24小时时间间隔内的浓度时间曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：在给药前2小时内以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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调整后的几何平均值和调整后的几何标准误差是通过在对数尺度上使用方差分析（ANOVA）模型计算的。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数转换（自然对数）。 该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。 所有效应均被视为固定效应。 |
在给药前2小时内以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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瑞舒伐他汀在血浆中的最大测量浓度（Cmax）
大体时间：给药前2小时（hrs）内及给药后30分钟（min）、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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调整后的几何均值和调整后的几何标准误是通过在对数尺度上使用方差分析（ANOVA）模型计算得出的。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数变换（自然对数）。 该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。 所有效应均被视为固定效应。 |
给药前2小时（hrs）内及给药后30分钟（min）、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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血浆中地高辛在0至24小时时间间隔内的浓度时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：在给药前2小时（hrs）内以及给药后30分钟（min）、1小时（hrs）、1.5小时（hrs）、2小时（hrs）、3小时（hrs）、4小时（hrs）、6小时（hrs）、8小时（hrs）、10小时（hrs）、12小时（hrs）和24小时（hrs）时。
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调整后的几何平均值和调整后的几何标准误是通过在对数尺度上使用方差分析（ANOVA）模型计算得出的。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数转换（自然对数）。该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。所有效应均被视为固定效应。 |
在给药前2小时（hrs）内以及给药后30分钟（min）、1小时（hrs）、1.5小时（hrs）、2小时（hrs）、3小时（hrs）、4小时（hrs）、6小时（hrs）、8小时（hrs）、10小时（hrs）、12小时（hrs）和24小时（hrs）时。
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血浆中地高辛的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前2小时内，以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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使用对数尺度上的方差分析（ANOVA）模型计算调整后的几何平均值和调整后的几何标准误差。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数变换（自然对数）。该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。所有效应均被视为固定效应。 |
给药前2小时内，以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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血浆中二甲双胍浓度时间曲线下面积（0至24小时区间）
大体时间：给药前2小时（小时）内，以及给药后30分钟（分钟）、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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调整后的几何平均值和调整后的几何标准误是通过在对数尺度上使用方差分析（ANOVA）模型计算得出的。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数转换（自然对数）。该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。所有效应均被视为固定效应。 |
给药前2小时（小时）内，以及给药后30分钟（分钟）、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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血浆中二甲双胍的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前2小时内及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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调整后的几何均值和调整后的几何标准误是通过在对数尺度上使用方差分析（ANOVA）模型计算得出的。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数变换（自然对数）。 该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。 所有效应均被视为固定效应。 |
给药前2小时内及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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呋塞米在血浆中从0至24小时时间区间内的浓度时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：在给药前2小时（hrs）内，以及给药后30分钟（min）、1小时（hrs）、1.5小时（hrs）、2小时（hrs）、3小时（hrs）、4小时（hrs）、6小时（hrs）、8小时（hrs）、10小时（hrs）、12小时（hrs）和24小时（hrs）。
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使用对数尺度上的方差分析（ANOVA）模型计算了调整后的几何平均值和调整后的几何标准误差。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数转换（自然对数）。该模型包含解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。所有效应均被视为固定效应。 |
在给药前2小时（hrs）内，以及给药后30分钟（min）、1小时（hrs）、1.5小时（hrs）、2小时（hrs）、3小时（hrs）、4小时（hrs）、6小时（hrs）、8小时（hrs）、10小时（hrs）、12小时（hrs）和24小时（hrs）。
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血浆中呋塞米的最大测量浓度（Cmax）
大体时间：给药前2小时内以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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使用对数尺度上的方差分析（ANOVA）模型计算调整后的几何均值和调整后的几何标准误差。 在拟合ANOVA模型之前，药代动力学终点进行了对数转换（自然对数）。该模型包含了用于解释以下变异来源的效应：'组别'、年龄和BMI。所有效应均被视为固定效应。 |
给药前2小时内以及给药后30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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