Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению того, как различные лекарства (розувастатин, дигоксин, метформин и фуросемид) перерабатываются организмом здоровых людей и людей с циррозом печени

18 декабря 2025 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Исследование профиля транспортера для P-гликопротеина 1 (P-gp), переносчика органических анионов 1 (OAT1), переносчика органических анионов 3 (OAT3), переносчика органических катионов 2 (OCT2), белка экструзии нескольких лекарств и токсинов 1 (MATE1), нескольких лекарств и Белок экструзии токсина 2-K (MATE2-K), полипептид 1B1, транспортирующий органический анион (OATP1B1), полипептид 1B3, транспортирующий органический анион (OATP1B3), и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) у здоровых субъектов и у пациентов со стадией 4 (F4) печени Фиброз/цирроз.

Основная цель исследования - установить, является ли транспортная активность, определяемая максимальной концентрацией (Cmax) и значениями площади под кривой (AUC0-24) для различных компонентов в коктейле транспортеров, одинаковыми или разными у пациентов с циррозом печени F4. на стандартной терапии по сравнению со здоровыми субъектами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Mannheim, Германия, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Здоровые субъекты и больные циррозом печени F4:

  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование.

  • Либо субъект мужского пола, либо субъект женского пола, отвечающий любому из следующих критериев высокоэффективной контрацепции по крайней мере за 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 30 дней после завершения исследования:

    • Использование комбинированной (содержащей эстроген и прогестаген) гормональной контрацепции, предотвращающей овуляцию (пероральной, интравагинальной или трансдермальной), плюс презерватив.
    • Использование гормональной контрацепции, содержащей только прогестаген, подавляющей овуляцию (только инъекции или имплантаты), плюс презерватив.
    • Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны (ВМС)
    • Сексуальное воздержание
    • Половой партнер после вазэктомии, получивший медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства (задокументированное отсутствие сперматозоидов) и при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования.
    • Хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
    • Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях образец крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 единиц на литр (ЕД/л) и эстрадиола ниже 30 нанограммов на литр (нг /L) является подтверждающим)
    • Не принимать какие-либо компоненты коктейля в течение 4 недель после зачисления

Только здоровые субъекты:

  • Здоровые субъекты мужского или женского пола в соответствии с оценкой исследователя, основанной на полной истории болезни, включая физикальное обследование, показатели жизнедеятельности (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования
  • Возраст от 18 до 75 лет (включительно)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг на квадратный метр (кг/м2) (включительно). ИМТ ≥ 30 не является критерием исключения, когда субъект может считаться здоровым, за исключением повышенного ИМТ.
  • применяются дополнительные критерии включения

Только у пациентов с циррозом печени F4:

  • Субъекты мужского и женского пола от 18 до 75 лет.
  • ИМТ от 18,5 до 40,0 кг/м2 (включительно)
  • Стабильное лечение в течение как минимум 4 недель до приема коктейля
  • применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения

Здоровые субъекты и больные циррозом печени F4:

  • Субъекты, уже принимающие дигоксин, фуросемид, метформин или розувастатин в течение 4 недель после включения в исследование
  • Субъекты с любым другим состоянием, которое исключает введение дигоксина, фуросемида, метформина или розувастатина (т. е. противопоказано в соответствии с краткими характеристиками продукта (SmPC)), такими как гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ или сульфаниламидов, гиповолемия или обезвоживание. частичное нарушение оттока мочи (например, гипертрофия предстательной железы)
  • Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 95 мм рт.ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 45 до 90 ударов в минуту (уд/мин)
  • Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
  • Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
  • История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
  • Соответствующие (кроме вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV)) хронические или острые инфекции (включая текущую инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома, вызванную коронавирусом 2 (SARS-CoV-2))
  • Пациенты, получавшие противовирусную терапию на момент включения в исследование
  • применяются дополнительные критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Здоровые участники
Здоровые участники получили однократную дозу следующего коктейля на 1-й день после стандартизированного легкого завтрака и 280 мл воды: 0,25 миллиграмма (мг) дигоксина в виде таблетки, 1 мг фуросемида в виде 0,1 миллилитра (мл) перорального раствора, 10 мг гидрохлорида метформина в виде 0,05 мл перорального раствора и 10 мг розувастатина в виде таблетки, покрытой оболочкой.
Лекарство: Дигоксин
Дигоксин
Лекарство: Розувастатин
Розувастатин
Лекарство: Метформина гидрохлорид
Метформина гидрохлорид
Лекарство: Фуросемид
Фуросемид
Экспериментальный: Группа 2: Субъекты класса A по Чайлд-Пью (Child-Pugh A) с компенсированным циррозом печени

Пациенты с компенсированным циррозом печени, вызванным любым основным заболеванием печени с развитым фиброзом (F4) и нарушением функции печени, соответствующим критериям Child-Pugh A, получили однократную дозу следующего коктейля на 1-й день после стандартизированного легкого завтрака и с 280 мл воды: 0,25 миллиграмма (мг) дигоксина в виде таблетки, 1 мг фуросемида в виде 0,1 миллилитра (мл) перорального раствора, 10 мг гидрохлорида метформина в виде 0,05 мл перорального раствора и 10 мг розувастатина в виде таблетки, покрытой оболочкой.

Компенсированный = без каких-либо симптомов заболевания
Лекарство: Дигоксин
Дигоксин
Лекарство: Розувастатин
Розувастатин
Лекарство: Метформина гидрохлорид
Метформина гидрохлорид
Лекарство: Фуросемид
Фуросемид
Экспериментальный: Группа 3: Пациенты с классом F4 по шкале Чайлд-Тюркотт-Пью B (Чайлд-Пью B) (декомпенсированные)

Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, обусловленным любым основным заболеванием печени с выраженным фиброзом (F4) и печеночной недостаточностью, соответствующей критериям класса B по Чайлд-Пью, на 1-й день после стандартизированного легкого завтрака и с 280 мл воды была введена однократная доза следующего коктейля: 0,25 миллиграмма (мг) дигоксина в виде таблетки, 1 мг фуросемида в виде 0,1 миллилитра (мл) перорального раствора, 10 мг гидрохлорида метформина в виде 0,05 мл перорального раствора и 10 мг розувастатина в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой.

Декомпенсированный = с симптомами заболевания, такими как асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром
Лекарство: Дигоксин
Дигоксин
Лекарство: Розувастатин
Розувастатин
Лекарство: Метформина гидрохлорид
Метформина гидрохлорид
Лекарство: Фуросемид
Фуросемид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации розувастатина в плазме от времени в интервале от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние значения и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический показатель был подвергнут логарифмическому преобразованию (натуральный логарифм) перед применением модели ANOVA. В модель были включены эффекты, учитывающие следующие источники вариации: «группа», возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация розувастатина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные средние геометрические значения и стандартные ошибки средних геометрических значений были рассчитаны с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический конечный показатель был преобразован в логарифмическую шкалу (натуральный логарифм) перед применением модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Площадь под кривой «концентрация–время» для дигоксина в плазме крови за интервал времени от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический показатель был подвергнут логарифмическому преобразованию (натуральный логарифм) перед применением модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация дигоксина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1.5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние значения и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмической шкале.

Фармакокинетический показатель был логарифмически преобразован (натуральный логарифм) перед применением модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1.5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Площадь под кривой зависимости концентрации метформина в плазме от времени за интервал от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние значения и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический показатель был преобразован в логарифмическую шкалу (натуральный логарифм) перед подгонкой модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация метформина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмической шкале.

Конечная точка фармакокинетики была логарифмически преобразована (натуральный логарифм) перед подгонкой модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Площадь под кривой «концентрация–время» фуросемида в плазме за временной интервал от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический показатель был логарифмически преобразован (натуральный логарифм) перед подгонкой модели ANOVA. Эта модель включала эффекты, учитывающие следующие источники вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация фуросемида в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Скорректированные геометрические средние и скорректированные геометрические стандартные ошибки были рассчитаны с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) в логарифмическом масштабе.

Фармакокинетический показатель был логарифмически преобразован (натуральный логарифм) перед применением модели ANOVA. Эта модель учитывала эффекты следующих источников вариации: 'группа', возраст и ИМТ. Все эффекты рассматривались как фиксированные.
В течение 2 часов (ч) до и через 30 минут (мин), 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч и 24 ч после введения препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0352-2189
  • 2024-514621-29-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Клинические исследования, спонсируемые Берингер Ингельхайм, фазы I–IV, интервенционные и неинтервенционные, подлежат обмену необработанными данными клинических исследований и документами клинических исследований. Могут применяться исключения, например, исследования продуктов, лицензия на которые не принадлежит компании «Берингер Ингельхайм»; исследования фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования фармакокинетики с использованием биоматериалов человека; исследования, проводимые в одном центре или нацеленные на редкие заболевания (в случае небольшого числа пациентов и, следовательно, ограничений с анонимностью). Для получения более подробной информации см.: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться