Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om te vergelijken hoe verschillende medicijnen (rosuvastatine, digoxine, metformine en furosemide) worden behandeld door het lichaam van gezonde mensen en mensen met levercirrose

18 december 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Transporter Profiling Study voor P-glycoproteïne 1 (P-gp), Organic Anion Transporter 1 (OAT1), Organic Anion Transporter 3 (OAT3), Organic Cation Transporter 2 (OCT2), Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1 (MATE1), Multidrug en Toxin Extrusion Protein 2-K (MATE2-K), Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1), Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3 (OATP1B3) en Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met stadium 4 (F4) lever Fibrose / Cirrose.

Het hoofddoel van de studie is na te gaan of de transportactiviteit, gegeven door de maximale concentratie (Cmax) en de waarden van het gebied onder de curve (AUC0-24) voor de verschillende componenten in de transportercocktail vergelijkbaar of verschillend zijn bij patiënten met F4-levercirrose. op standaardtherapie in vergelijking met gezonde proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gezonde proefpersonen en F4-levercirrosepatiënten:

  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

  • Ofwel mannelijke proefpersoon, ofwel vrouwelijke proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria voor een zeer effectieve anticonceptie vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na voltooiing van de proef:

    • Gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie die ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal of transdermaal), plus condoom
    • Gebruik van hormonale anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt (alleen injectables of implantaten), plus condoom
    • Gebruik van intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • Seksueel onthouding
    • Een gesteriliseerde seksuele partner die een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes (gedocumenteerde afwezigheid van sperma) en op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer
    • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
    • Postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 40 eenheden per liter (U/L) en estradiol onder 30 nanogram per liter (ng /L) is bevestigend)
    • Binnen 4 weken na inschrijving geen onderdelen van de cocktail innemen

Alleen gezonde proefpersonen:

  • Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtesten
  • Leeftijd van 18 t/m 75 jaar (inclusief)
  • Body mass index (BMI) van 18,5 tot 35 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief). Een BMI van ≥ 30 is geen uitsluitingscriterium wanneer de proefpersoon afgezien van de verhoogde BMI als gezond kan worden beschouwd
  • er gelden nog andere inclusiecriteria

Alleen patiënten met levercirrose F4:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 75 jaar
  • BMI van 18,5 tot 40,0 kg/m2 (inclusief)
  • Stabiele behandeling gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het innemen van de cocktail
  • er gelden nog andere inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria

Gezonde proefpersonen en F4-levercirrosepatiënten:

  • Proefpersonen die al digoxine, furosemide, metformine of rosuvastatine gebruiken binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
  • Proefpersonen met een andere aandoening die de toediening van digoxine, furosemide, metformine of rosuvastatine zou verhinderen (d.w.z. gecontra-indiceerd volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC)), zoals overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen of voor sulfonamiden, hypovolemie of dehydratie en gedeeltelijke obstructies van de uitstroom van urine (bijv. prostaathypertrofie)
  • Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 150 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 95 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 slagen per minuut (bpm)
  • Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
  • Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
  • Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  • Relevante (anders dan Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV)) chronische of acute infecties (waaronder een aanhoudende ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie)
  • Patiënten die antivirale therapie kregen op het moment van opname in het onderzoek
  • andere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Gezonde deelnemers
Gezonde deelnemers ontvingen op dag 1 een enkele dosis van de volgende cocktail na een gestandaardiseerd licht ontbijt en 280 ml water: 0,25 milligram (mg) digoxine als tablet, 1 mg furosemide als 0,1 milliliter (ml) orale oplossing, 10 mg metforminehydrochloride als 0,05 ml orale oplossing en 10 mg rosuvastatine als filmomhulde tablet.
Geneesmiddel: Digoxine
Digoxine
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Rosuvastatine
Geneesmiddel: Metformine hydrochloride
Metformine hydrochloride
Geneesmiddel: Furosemide
Furosemide
Experimenteel: Groep 2: F4 Child-Turcotte-Pugh klasse A (Child-Pugh A) proefpersonen (gecompenseerd)

Patiënten met gecompenseerde levercirrose als gevolg van onderliggende leverziekte met gevorderde fibrose (F4) en leverfunctiestoornis die voldoet aan de criteria voor Child-Pugh A kregen op dag 1 een enkele dosis van het volgende cocktail toegediend na een gestandaardiseerd licht ontbijt en met 280 ml water: 0,25 milligram (mg) digoxine als tablet, 1 mg furosemide als 0,1 milliliter (ml) orale oplossing, 10 mg metforminehydrochloride als 0,05 ml orale oplossing en 10 mg rosuvastatine als filmomhulde tablet.

Gecompenseerd=zonder enige ziekteverschijnselen
Geneesmiddel: Digoxine
Digoxine
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Rosuvastatine
Geneesmiddel: Metformine hydrochloride
Metformine hydrochloride
Geneesmiddel: Furosemide
Furosemide
Experimenteel: Groep 3: F4 Child-Turcotte-Pugh klasse B (Child-Pugh B) proefpersonen (gedecompenseerd)

Patiënten met gedecompenseerde levercirrose door onderliggende leverziekte met gevorderde fibrose (F4) en leverfunctiestoornis die voldeed aan de criteria voor Child-Pugh B kregen op dag 1 een enkele dosis van het volgende cocktail na een gestandaardiseerd licht ontbijt en met 280 ml water: 0,25 milligram (mg) digoxine als tablet, 1 mg furosemide als 0,1 milliliter (ml) orale oplossing, 10 mg metforminehydrochloride als 0,05 ml orale oplossing en 10 mg rosuvastatine als filmomhulde tablet.

Gedecompenseerd = met ziektesymptomen zoals ascites, varixbloeding, hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom
Geneesmiddel: Digoxine
Digoxine
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Rosuvastatine
Geneesmiddel: Metformine hydrochloride
Metformine hydrochloride
Geneesmiddel: Furosemide
Furosemide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Curve van de concentratie-tijdcurve van Rosuvastatine in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Gecorrigeerde geometrische gemiddelden en gecorrigeerde geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd gefit. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximale gemeten concentratie van Rosuvastatine in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Aangepaste geometrische gemiddelden en aangepaste geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA) model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetiek-eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) vóór het passen van het ANOVA-model. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van digoxine in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Aangepaste geometrische gemiddelden en aangepaste geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd toegepast. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie van digoxine in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (u) voor en op 30 minuten (min), 1 u, 1,5 u, 2 u, 3 u, 4 u, 6 u, 8 u, 10 u, 12 u, en 24 u na toediening van het geneesmiddel.

Aangepaste geometrische gemiddelden en aangepaste geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd aangepast. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (u) voor en op 30 minuten (min), 1 u, 1,5 u, 2 u, 3 u, 4 u, 6 u, 8 u, 10 u, 12 u, en 24 u na toediening van het geneesmiddel.
Oppervlak onder de concentratietijdscurve van Metformine in Plasma over het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (u) voor en op 30 minuten (min), 1 u, 1,5 u, 2 u, 3 u, 4 u, 6 u, 8 u, 10 u, 12 u en 24 u na toediening van het geneesmiddel.

De aangepaste geometrische gemiddelden en de aangepaste geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd aangepast. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (u) voor en op 30 minuten (min), 1 u, 1,5 u, 2 u, 3 u, 4 u, 6 u, 8 u, 10 u, 12 u en 24 u na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie van metformine in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Gecorrigeerde geometrische gemiddelden en gecorrigeerde geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd toegepast. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van furosemide in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het medicijn.

Gecorrigeerde geometrische gemiddelden en gecorrigeerde geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetiek-eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd gefit. Dit model omvatte effecten die rekening hielden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het medicijn.
Maximale gemeten concentratie van furosemide in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Gecorrigeerde geometrische gemiddelden en gecorrigeerde geometrische standaardfouten werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model op de logaritmische schaal.

Het farmacokinetische eindpunt werd log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd aangepast. Dit model omvatte effecten die rekening houden met de volgende variatiebronnen: 'groep', leeftijd en BMI. Alle effecten werden als vast beschouwd.
Binnen 2 uur (uur) voor en op 30 minuten (min), 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 september 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0352-2189
  • 2024-514621-29-00 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fase I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, bijvoorbeeld studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; studies uitgevoerd in een enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (in het geval van een laag aantal patiënten en daarom beperkingen met anonimisering). Zie voor meer details: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren