- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05741372
Tutkimus, jolla verrataan sitä, kuinka terveiden ja maksakirroosista kärsivien ihmisten keho käsittelee erilaisia lääkkeitä (rosuvastatiini, digoksiini, metformiini ja furosemidi)
Transporter Profiling Study for P-glykoproteiini 1 (P-gp), Organic Anion Transporter 1 (OAT1), Organic Anion Transporter 3 (OAT3), Organic Cation Transporter 2 (OCT2), Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1 (MATE1), Multidrug ja Toksiiniekstruusioproteiini 2-K (MATE2-K), orgaanista anionia kuljettava polypeptidi 1B1 (OATP1B1), orgaanista anionia kuljettava polypeptidi 1B3 (OATP1B3) ja rintasyöpäresistenssiproteiini (BCRP) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on vaihe 4 (F4) Liver Fibroosi / kirroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mannheim, Saksa, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Terveet henkilöt ja F4-maksakirroosipotilaat:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
Joko miespuolinen tai naispuolinen koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista erittäin tehokkaan ehkäisyn kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:
- Yhdistetyn (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn käyttö, joka estää ovulaation (suun kautta, intravaginaalista tai transdermaalista) sekä kondomin käyttö
- Pelkkää progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn käyttö, joka estää ovulaation (vain ruiskeet tai implantit) sekä kondomin
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän (IUS) käyttö
- Seksuaalisesti pidättyväinen
- Sukupuolikumppani, jolle on tehty vasektomia ja jolle on tehty lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta (dokumentoitu siittiöiden puuttuminen) ja edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani
- Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
- Postmenopausaalinen, määritellään kuukautisten puuttumisena 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä (epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jonka follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 40 yksikköä litrassa (U/L) ja estradiolia alle 30 nanogrammaa litrassa (ng) /L) on vahvistava)
- Et ota mitään cocktailin komponentteja 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
Vain terveet aiheet:
- Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt tutkijan arvion mukaan, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit (verenpaine (BP), syke (PR)), 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset
- Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien)
- Painoindeksi (BMI) on 18,5–35 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m2) (mukaan lukien). BMI ≥ 30 ei ole poissulkemiskriteeri, kun potilaan voidaan katsoa olevan terve paitsi kohonnut BMI
- pätevät lisäkriteerit
Vain F4-maksakirroosipotilaat:
- Miehet ja naiset, 18-75 vuotta
- BMI 18,5–40,0 kg/m2 (mukaan lukien)
- Vakaa hoito vähintään 4 viikkoa ennen cocktailin ottamista
- pätevät lisäkriteerit
Poissulkemiskriteerit
Terveet henkilöt ja F4-maksakirroosipotilaat:
- Koehenkilöt, jotka ottavat jo digoksiinia, furosemidia, metformiinia tai rosuvastatiinia 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka estää digoksiinin, furosemidin, metformiinin tai rosuvastatiinin annon (eli valmisteyhteenvedon mukaan vasta-aiheinen), kuten yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista tai sulfonamideille, hypovolemia tai nestehukka ja osittaiset virtsan ulosvirtauksen esteet (esim. eturauhasen liikakasvu)
- Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 150 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, diastolisen verenpaineen 50 - 95 mmHg ulkopuolella tai pulssin 45 - 90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella
- Kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä koelääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai yksinkertainen tyrän korjaus)
- Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikenlaiset kohtaukset tai aivohalvaus) ja muut merkitykselliset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
- Asiaankuuluvat (muut kuin hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV)) krooniset tai akuutit infektiot (mukaan lukien meneillään oleva vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio)
- Potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa tutkimukseen sisällyttämisen aikana
- muita poissulkemisperusteita sovelletaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Terveet osallistujat
Terveet osallistujat saivat yhden annoksen seuraavaa cocktailia Päivänä 1 standardoidun kevyen aamiaisen ja 280 ml:n veden jälkeen: 0,25 milligrammaa (mg) digoksiinia tablettina, 1 mg furosemiidia 0,1 millilitran (ml) suun kautta annettavana liuoksena, 10 mg metformiinihydrokloridia 0,05 ml suun kautta annettavana liuoksena ja 10 mg rosuvastatiinia kalvopäällysteisenä tablettina.
|
Digoksiini
Rosuvastatiini
Metformiinihydrokloridi
Furosemidi
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: F4 Child-Turcotte-Pugh luokan A (Child-Pugh A) koehenkilöt (kompensoitu)
Potilaat, joilla on kompensoitu maksakirroosi minkä tahansa taustalla olevan maksasairauden vuoksi, joilla on edistynyttä fibroosia (F4) ja maksan toimintahäiriö, joka täyttää Child-Pugh A -kriteerit, saivat yhden annoksen seuraavaa cocktailia Päivänä 1 standardoidun kevyen aamiaisen jälkeen ja 280 ml:n veden kanssa: 0,25 milligrammaa (mg) digoksiinia tabletteina, 1 mg furosemidia 0,1 millilitrana (ml) suun kautta annettavaa liuosta, 10 mg metformiinihydrokloridia 0,05 ml suun kautta annettavaa liuosta ja 10 mg rosuvastatiinia kalvopäällysteisinä tablettina. Kompensoitu=ilman mitään sairauden oireita |
Digoksiini
Rosuvastatiini
Metformiinihydrokloridi
Furosemidi
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: F4 Child-Turcotte-Pugh luokan B (Child-Pugh B) potilaat (dekompensoitu)
Potilaat, joilla on dekompensoitu maksakirroosi minkä tahansa taustalla olevan maksasairauden vuoksi, joilla on edistynyttä fibroosia (F4) ja maksatoimintavajaus, joka täytti Child-Pugh B -kriteerit, saivat yhden annoksen seuraavasta cocktailista päivänä 1 standardoidun kevyen aamiaisen jälkeen ja 280 ml:n veden kanssa: 0,25 milligrammaa (mg) digoksiinia tablettina, 1 mg furosemidia 0,1 millilitran (ml) suun kautta annettavana liuoksena, 10 mg metformiinihydrokloridia 0,05 ml:n suun kautta annettavana liuoksena ja 10 mg rosuvastatiinia kalvopäällysteinä tablettina. Dekompensoitu = sairauden oireilla, kuten askiitilla, variseerivuodolla, maksa-encefalopatialla, hepatorenaalisella oireyhtymällä |
Digoksiini
Rosuvastatiini
Metformiinihydrokloridi
Furosemidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rosuvastatiinin pitoisuuden aikakäyrän ala pinta plasman aikavälillä 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttäen varianssianalyysi (ANOVA) -mallia logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste muunnettiin logaritmiseksi (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka ottivat huomioon seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja painoindeksi (BMI). Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Rosuvastatiinin maksimimittauspitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Aiemmin 2 tunnin (t) sisällä ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttämällä varianssianalyysi (ANOVA) -mallia logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste logaritmoitiin (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka huomioivat seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja BMI. Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
Aiemmin 2 tunnin (t) sisällä ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Plasmadigoksiinin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala aikavälillä 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: 2 tunnin (t) sisällä ennen lääkkeen antamista ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttämällä varianssianalyysimallia (ANOVA) logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste logaritmoidiin (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi seuraavat vaihtelun lähteet huomioivat vaikutukset: 'ryhmä', ikä ja painoindeksi (BMI). Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
2 tunnin (t) sisällä ennen lääkkeen antamista ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Digoksiinin maksimimittauspitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Kahden tunnin (h) sisällä ennen lääkkeen annostelua sekä 30 minuutin (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h jälkeen lääkkeen annostelusta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttäen varianssianalyysi (ANOVA) -mallia logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan loppupiste logaritmoitiin (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi tekijät, jotka huomioivat seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja painoindeksi (BMI). Kaikkia tekijöitä pidettiin kiinteinä. |
Kahden tunnin (h) sisällä ennen lääkkeen annostelua sekä 30 minuutin (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h jälkeen lääkkeen annostelusta.
|
|
Metformiinin pitoisuus-aika-käyrän ala plasman pitoisuus-aika-käyrän alla aikavälillä 0-24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttäen varianssianalyysimallia (ANOVA) logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste muunnettiin logaritmiseksi (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka huomioivat seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja painoindeksi (BMI). Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Maksimaalinen mitattu metformiinin pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin varianssianalyysi (ANOVA) -mallilla logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste logaritmoitiin (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka ottivat huomioon seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja painoindeksi (BMI). Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
Kahden tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1,5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Furosemidin pitoisuuden aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa aikavälillä 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Kahden tunnin (h) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttäen varianssianalyysi (ANOVA) -mallia logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan päätepiste muunnettiin logaritmiseksi (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka huomioivat seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja BMI. Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
Kahden tunnin (h) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h kuluttua lääkkeen antamisesta.
|
|
Furosemidin suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 2 tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1.5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen annostuksesta.
|
Säädetyt geometriset keskiarvot ja säädetyt geometriset keskivirheet laskettiin käyttämällä varianssianalyysimallia (ANOVA) logaritmisella asteikolla. Farmakokinetiikan lopputulos logaritmoitiin (luonnollinen logaritmi) ennen ANOVA-mallin sovittamista. Tämä malli sisälsi vaikutukset, jotka huomioivat seuraavat vaihtelun lähteet: 'ryhmä', ikä ja BMI. Kaikkia vaikutuksia pidettiin kiinteinä. |
2 tunnin (t) sisällä ennen ja 30 minuutin (min), 1 t, 1.5 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t ja 24 t kuluttua lääkkeen annostuksesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Maksakirroosi
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Hiilihydraatit
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Pyrimidiinit
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Sulfonamidit
- Sulfanilamidit
- Sulakkeet
- Fluorobentseenit
- Hiilivedyt, fluoratut
- Digitalisglykosidit
- Kardenolidit
- Sydämen glykosidit
- Kardanolidit
- Rosuvastatiini kalsium
- Digoksiini
- Furosemidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (Rekisterin tunniste: CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .