Tutkimus, jolla verrataan sitä, kuinka terveiden ja maksakirroosista kärsivien ihmisten keho käsittelee erilaisia ​​lääkkeitä (rosuvastatiini, digoksiini, metformiini ja furosemidi)

Sisällyttämiskriteerit

Terveet henkilöt ja F4-maksakirroosipotilaat:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä

• Joko miespuolinen tai naispuolinen koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista erittäin tehokkaan ehkäisyn kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:

  • Yhdistetyn (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn käyttö, joka estää ovulaation (suun kautta, intravaginaalista tai transdermaalista) sekä kondomin käyttö
  • Pelkkää progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn käyttö, joka estää ovulaation (vain ruiskeet tai implantit) sekä kondomin
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän (IUS) käyttö
  • Seksuaalisesti pidättyväinen
  • Sukupuolikumppani, jolle on tehty vasektomia ja jolle on tehty lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta (dokumentoitu siittiöiden puuttuminen) ja edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani
  • Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
  • Postmenopausaalinen, määritellään kuukautisten puuttumisena 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä (epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jonka follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 40 yksikköä litrassa (U/L) ja estradiolia alle 30 nanogrammaa litrassa (ng) /L) on vahvistava)
  • Et ota mitään cocktailin komponentteja 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta

Vain terveet aiheet:

• Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt tutkijan arvion mukaan, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit (verenpaine (BP), syke (PR)), 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset
• Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien)
• Painoindeksi (BMI) on 18,5–35 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m2) (mukaan lukien). BMI ≥ 30 ei ole poissulkemiskriteeri, kun potilaan voidaan katsoa olevan terve paitsi kohonnut BMI
• pätevät lisäkriteerit

Vain F4-maksakirroosipotilaat:

• Miehet ja naiset, 18-75 vuotta
• BMI 18,5–40,0 kg/m2 (mukaan lukien)
• Vakaa hoito vähintään 4 viikkoa ennen cocktailin ottamista
• pätevät lisäkriteerit

Poissulkemiskriteerit

Terveet henkilöt ja F4-maksakirroosipotilaat:

• Koehenkilöt, jotka ottavat jo digoksiinia, furosemidia, metformiinia tai rosuvastatiinia 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka estää digoksiinin, furosemidin, metformiinin tai rosuvastatiinin annon (eli valmisteyhteenvedon mukaan vasta-aiheinen), kuten yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista tai sulfonamideille, hypovolemia tai nestehukka ja osittaiset virtsan ulosvirtauksen esteet (esim. eturauhasen liikakasvu)
• Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 150 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, diastolisen verenpaineen 50 - 95 mmHg ulkopuolella tai pulssin 45 - 90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella
• Kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä koelääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai yksinkertainen tyrän korjaus)
• Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikenlaiset kohtaukset tai aivohalvaus) ja muut merkitykselliset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
• Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
• Asiaankuuluvat (muut kuin hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV)) krooniset tai akuutit infektiot (mukaan lukien meneillään oleva vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio)
• Potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa tutkimukseen sisällyttämisen aikana
• muita poissulkemisperusteita sovelletaan