さまざまな医薬品 (ロスバスタチン、ジゴキシン、メトホルミン、フロセミド) が健康な人と肝硬変の人でどのように扱われるかを比較する研究
P-糖タンパク質 1 (P-gp)、有機アニオン トランスポーター 1 (OAT1)、有機アニオン トランスポーター 3 (OAT3)、有機カチオン トランスポーター 2 (OCT2)、多剤および毒素排出タンパク質 1 (MATE1)、多剤および健康な被験者およびステージ 4 (F4) 肝臓の患者における毒素放出タンパク質 2-K (MATE2-K)、有機アニオン輸送ポリペプチド 1B1 (OATP1B1)、有機アニオン輸送ポリペプチド 1B3 (OATP1B3)、および乳癌耐性タンパク質 (BCRP)線維症/肝硬変。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mannheim、ドイツ、68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
健常者およびF4肝硬変患者：
- -治験への入場前に、ハーモナイゼーションに関する国際会議（ICH-GCP）および現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
-男性被験者、または以下のいずれかの非常に効果的な避妊の基準を満たす女性被験者 治験薬の最初の投与の少なくとも30日前から治験終了後30日まで：
- 排卵を防止する（経口、膣内、または経皮）ホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）の併用、およびコンドームの使用
- 排卵を阻害するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬（注射剤またはインプラントのみ）とコンドームの使用
- 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内ホルモン放出システム（IUS）の使用
- 禁欲
- -精管切除された性的パートナーで、外科的成功の医学的評価を受け（精子がないことが文書化されている）、パートナーが試験参加者の唯一の性的パートナーであることが条件
- 外科的滅菌済み（子宮摘出術を含む）
- 閉経後、別の医学的原因のない 1 年間の月経がないことと定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが 1 リットルあたり 40 単位 (U/L) を超え、エストラジオールが 1 リットルあたり 30 ナノグラム (ng) 未満の血液サンプル)。 /L) は確認です)
- 登録後4週間以内にカクテルの成分を摂取していない
健常者のみ:
- -身体検査、バイタルサイン（血圧（BP）、脈拍数（PR））、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査
- 18歳から75歳まで
- 体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.5 から 35 キログラム (kg/m2) (包括的)。 -30以上のBMIは、被験者がBMIの上昇とは別に健康であると見なすことができる場合、除外基準ではありません
- 追加の包含基準が適用されます
F4 肝硬変患者のみ:
- 18～75歳の男女被験者
- BMI 18.5 ～ 40.0 kg/m2 (包括的)
- カクテルを服用する前の少なくとも4週間の安定した治療
- 追加の包含基準が適用されます
除外基準
健常者およびF4肝硬変患者：
- -ジゴキシン、フロセミド、メトホルミン、またはロスバスタチンを研究への登録から4週間以内にすでに服用している被験者
- -ジゴキシン、フロセミド、メトホルミン、またはロスバスタチンの投与を妨げる他の状態の被験者（つまり、製品特性の要約（SmPC）に従って禁忌）、活性成分または賦形剤のいずれかに対する過敏症、またはスルホンアミドへの過敏症、循環血液量減少または脱水、および尿流出の部分的閉塞（例：前立腺肥大症）
- 90 ～ 150 mmHg の範囲外の収縮期血圧、50 ～ 95 mmHg の範囲外の拡張期血圧、または 45 ～ 90 bpm の範囲外の脈拍数の繰り返し測定
- -治験薬の薬物動態を妨げる可能性のある胃腸管の胆嚢摘出術またはその他の手術（虫垂切除術または単純なヘルニア修復を除く）
- 中枢神経系の疾患（あらゆる種類の発作または脳卒中を含むがこれらに限定されない）、およびその他の関連する神経疾患または精神疾患
- 関連する起立性低血圧、失神呪文、または停電の病歴
- 関連する（B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）以外）慢性または急性感染症（進行中の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症を含む）
- -試験への組み入れ時に抗ウイルス療法を受けている患者
- さらなる除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1：健康な参加者
健康な参加者は、標準化された軽い朝食と280mlの水を摂取した後、Day 1に以下のカクテルを単回投与しました：0.25ミリグラム（mg）のジゴキシン錠剤、1mgのフロセミドを0.1ミリリットル（ml）の経口溶液として、10mgの塩酸メトホルミンを0.05mlの経口溶液として、および10mgのロスバスタチンをフィルムコーティング錠として。
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ジゴキシン
ロスバスタチン
メトホルミン塩酸塩
フロセミド
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実験的：グループ2：F4 Child-Turcotte-PughクラスA（Child-Pugh A）被験者（代償性）
あらゆる原因による代償性肝硬変を有し、高度線維化（F4）を伴い、Child-Pugh Aの基準を満たす肝障害を持つ患者は、標準化された軽い朝食後、280mlの水とともに、Day 1に以下のカクテルを単回投与されました：0.25ミリグラム（mg）のジゴキシン（錠剤）、1mgのフロセミド（0.1ミリリットル（ml）経口液剤）、10mgの塩酸メトホルミン（0.05ml経口液剤）、および10mgのロスバスタチン（フィルムコーティング錠）。 代償性＝いかなる疾患症状もない |
ジゴキシン
ロスバスタチン
メトホルミン塩酸塩
フロセミド
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実験的：グループ3：F4 Child-Turcotte-PughクラスB（Child-Pugh B）被験者（代償不全）
基礎となる肝疾患による代償不全性肝硬変を有し、高度線維症（F4）およびChild-Pugh Bの基準を満たす肝障害を伴う患者は、標準化された軽い朝食後、280 mlの水とともに、第1日に以下のカクテルを単回投与しました：錠剤としての0.25ミリグラム（mg）ジゴキシン、0.1ミリリットル（ml）の経口溶液としての1 mgフロセミド、0.05 mlの経口溶液としての10 mg塩酸メトホルミン、およびフィルムコーティング錠としての10 mgロスバスタチン。 代償不全＝腹水、食道静脈瘤出血、肝性脳症、肝腎症候群などの疾患症状を伴う状態 |
ジゴキシン
ロスバスタチン
メトホルミン塩酸塩
フロセミド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中ロスバスタチンの濃度時間曲線下面積（0～24時間）(AUC0-24)
時間枠：投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整幾何平均値および調整幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて算出されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適用する前に（自然対数で）対数変換されました。このモデルには、以下の変動要因を説明する効果が含まれていました：『グループ』、年齢、およびBMI。すべての効果は固定効果として扱われました。 |
投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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プラズマ中のロスバスタチンの最大測定濃度（Cmax）
時間枠：投薬の2時間前、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整幾何平均値および調整幾何標準誤差は、対数スケールにおける分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルへの適合前に自然対数変換されました。 このモデルには、以下の変動源を説明する効果が含まれていました：'群'、年齢、BMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
投薬の2時間前、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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血漿中ジゴキシンの0時間から24時間までの時間間隔における濃度時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整幾何平均および調整幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適用する前に（自然対数を用いて）対数変換されました。 このモデルには、以下の変動源を説明する効果が含まれていました：『グループ』、年齢、およびBMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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血漿中ジゴキシンの最大測定濃度（Cmax）
時間枠：薬剤投与前2時間以内および投与後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整幾何平均および調整幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適合させる前に（自然対数で）対数変換されました。 このモデルには、以下の変動要因を説明する効果が含まれていました：『群』、年齢、およびBMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
薬剤投与前2時間以内および投与後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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血漿中メトホルミンの濃度時間曲線下面積（0時間から24時間までの時間間隔におけるAUC0-24）
時間枠：薬物投与の2時間（hrs）前、および投与後30分（min）、1時間（hrs）、1.5時間（hrs）、2時間（hrs）、3時間（hrs）、4時間（hrs）、6時間（hrs）、8時間（hrs）、10時間（hrs）、12時間（hrs）、24時間（hrs）に測定。
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調整幾何平均および調整幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて算出されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適用する前に（自然対数として）対数変換されました。 このモデルには、以下の変動要因を考慮した効果が含まれていました：'グループ'、年齢、およびBMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
薬物投与の2時間（hrs）前、および投与後30分（min）、1時間（hrs）、1.5時間（hrs）、2時間（hrs）、3時間（hrs）、4時間（hrs）、6時間（hrs）、8時間（hrs）、10時間（hrs）、12時間（hrs）、24時間（hrs）に測定。
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血漿中メトホルミン最大測定濃度（Cmax）
時間枠：投薬の2時間（hrs）前、および投薬後30分（min）、1時間（hrs）、1.5時間（hrs）、2時間（hrs）、3時間（hrs）、4時間（hrs）、6時間（hrs）、8時間（hrs）、10時間（hrs）、12時間（hrs）、24時間（hrs）
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調整済み幾何平均および調整済み幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適用する前に、対数変換（自然対数）が行われました。 このモデルには、以下の変動源を説明する効果が含まれていました：'グループ'、年齢、およびBMI。 全ての効果は固定効果として考慮されました。 |
投薬の2時間（hrs）前、および投薬後30分（min）、1時間（hrs）、1.5時間（hrs）、2時間（hrs）、3時間（hrs）、4時間（hrs）、6時間（hrs）、8時間（hrs）、10時間（hrs）、12時間（hrs）、24時間（hrs）
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血漿中フロセミドの濃度-時間曲線下面積（0～24時間）（AUC0-24）
時間枠：投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整済み幾何平均値と調整済み幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適合させる前に自然対数変換されました。 このモデルには、以下の変動要因を説明する効果が含まれていました：'群'、年齢、およびBMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
投薬前2時間以内、および投薬後30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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血漿中フロセミドの最高血中濃度（Cmax）
時間枠：投薬の2時間（hrs）前、および投薬後30分（min）、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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調整幾何平均および調整幾何標準誤差は、対数スケールでの分散分析（ANOVA）モデルを用いて計算されました。 薬物動態エンドポイントは、ANOVAモデルを適用する前に、対数変換（自然対数）されました。 このモデルには、以下の変動要因を考慮した効果が含まれていました：'グループ'、年齢、およびBMI。 すべての効果は固定効果として扱われました。 |
投薬の2時間（hrs）前、および投薬後30分（min）、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間
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協力者と研究者
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研究開始 (実際)
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詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (レジストリ識別子：CTIS)
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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