Un estudio para comparar cómo diferentes medicamentos (rosuvastatina, digoxina, metformina y furosemida) son manejados por el cuerpo de personas sanas y personas con cirrosis hepática
Estudio de perfiles de transportadores para glicoproteína P 1 (P-gp), transportador de aniones orgánicos 1 (OAT1), transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3), transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2), proteína de extrusión de toxinas y múltiples fármacos 1 (MATE1), transportador de múltiples fármacos y Proteína de extrusión de toxinas 2-K (MATE2-K), polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1), polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B3 (OATP1B3) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) en sujetos sanos y en pacientes con hígado en estadio 4 (F4) Fibrosis / Cirrosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mannheim, Alemania, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Sujetos sanos y pacientes con cirrosis hepática F4:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo
Sujeto masculino o sujeto femenino que cumpla cualquiera de los siguientes criterios para un anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo:
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) que previenen la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), más condón
- Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo que inhiben la ovulación (solo inyectables o implantes), más condón
- Uso de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
- Abstinencia sexual
- Una pareja sexual vasectomizada que recibió una evaluación médica del éxito quirúrgico (ausencia documentada de espermatozoides) y siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo.
- Esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)
- Posmenopáusica, definida como ausencia de menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) por encima de 40 unidades por litro (U/L) y estradiol por debajo de 30 nanogramos por litro (ng /L) es confirmatorio)
- No tomar ningún componente en el cóctel dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
Solo sujetos sanos:
- Sujetos masculinos o femeninos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clinico
- Edad de 18 a 75 años (inclusive)
- Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive). Un IMC ≥ 30 no es criterio de exclusión cuando el sujeto puede considerarse sano además del IMC elevado
- se aplican otros criterios de inclusión
Solo pacientes con cirrosis hepática F4:
- Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 75 años
- IMC de 18,5 a 40,0 kg/m2 (inclusive)
- Tratamiento estable durante al menos 4 semanas antes de tomar el cóctel
- se aplican otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión
Sujetos sanos y pacientes con cirrosis hepática F4:
- Sujetos que ya toman digoxina, furosemida, metformina o rosuvastatina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
- Sujetos con cualquier otra afección que impida la administración de digoxina, furosemida, metformina o rosuvastatina (es decir, contraindicados según el Resumen de las características del producto (SmPC)), como hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes o a las sulfonamidas, hipovolemia o deshidratación y obstrucciones parciales del flujo urinario (p. ej., hipertrofia prostática)
- Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 150 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 95 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 45 a 90 latidos por minuto (lpm)
- Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
- Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
- Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
- Infecciones crónicas o agudas relevantes (que no sean el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC))
- Pacientes que reciben terapia antiviral en el momento de la inclusión en el ensayo.
- se aplican otros criterios de exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Participantes sanos
Los participantes sanos recibieron una dosis única del siguiente cóctel el Día 1 después de un desayuno ligero estandarizado y 280 ml de agua: 0.25 miligramos (mg) de digoxina en tableta, 1 mg de furosemida como solución oral de 0.1 mililitros (ml), 10 mg de clorhidrato de metformina como solución oral de 0.05 ml y 10 mg de rosuvastatina como tableta recubierta con película.
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Digoxina
Rosuvastatina
Clorhidrato de metformina
Furosemida
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Experimental: Grupo 2: Sujetos clase A de Child-Turcotte-Pugh F4 (Child-Pugh A) (compensados)
Los pacientes con cirrosis hepática compensada debido a cualquier enfermedad hepática subyacente con fibrosis avanzada (F4) e insuficiencia hepática que cumple los criterios de Child-Pugh A recibieron una dosis única del siguiente cóctel el Día 1 después de un desayuno ligero estandarizado y con 280 ml de agua: 0,25 miligramos (mg) de digoxina en comprimido, 1 mg de furosemida en 0,1 mililitros (ml) de solución oral, 10 mg de clorhidrato de metformina en 0,05 ml de solución oral y 10 mg de rosuvastatina en comprimido recubierto con película. Compensada=sin ningún síntoma de enfermedad |
Digoxina
Rosuvastatina
Clorhidrato de metformina
Furosemida
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Experimental: Grupo 3: sujetos F4 Child-Turcotte-Pugh clase B (Child-Pugh B) (descompensados)
Los pacientes con cirrosis hepática descompensada debido a cualquier enfermedad hepática subyacente con fibrosis avanzada (F4) y deterioro hepático que cumplieron los criterios para Child-Pugh B recibieron una dosis única del siguiente cóctel el Día 1 después de un desayuno ligero estandarizado y con 280 ml de agua: 0,25 miligramos (mg) de digoxina en comprimido, 1 mg de furosemida como 0,1 mililitros (ml) de solución oral, 10 mg de clorhidrato de metformina como 0,05 ml de solución oral y 10 mg de rosuvastatina como comprimido recubierto con película. Descompensada = con síntomas de la enfermedad como ascitis, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal |
Digoxina
Rosuvastatina
Clorhidrato de metformina
Furosemida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo de Rosuvastatina en Plasma en el Intervalo de Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Se calcularon las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El punto final de farmacocinética se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tenían en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Concentración Máxima Medida de Rosuvastatina en Plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: En las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados se calcularon utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El criterio de valoración farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tuvieron en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
En las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo de Digoxina en Plasma en el Intervalo de Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Se calcularon las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El criterio de valoración farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tenían en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida de digoxina en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) anteriores y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados se calcularon utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El parámetro farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tuvieron en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) anteriores y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo de Metformina en Plasma Durante el Intervalo de Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Se calcularon las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados mediante un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El parámetro farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tuvieron en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1.5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Concentración Máxima Medida de Metformina en Plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Se calcularon las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El parámetro farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que explicaban las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Área Bajo la Curva de Concentración Tiempo de Furosemida en Plasma Durante el Intervalo de Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Se calcularon las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El criterio de valoración farmacocinético se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que tenían en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
Dentro de las 2 horas (h) antes y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida de furosemida en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: En las 2 horas (h) anteriores y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Las medias geométricas ajustadas y los errores estándar geométricos ajustados se calcularon utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. El punto final de farmacocinética se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA. Este modelo incluyó efectos que explicaban las siguientes fuentes de variación: 'grupo', edad e IMC. Todos los efectos se consideraron fijos. |
En las 2 horas (h) anteriores y a los 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h y 24 h después de la administración del fármaco.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Cirrosis hepática
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrocarburos
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Pirimidinas
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Hidrocarburos, halogenados
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Fluorobencenos
- Hidrocarburos, fluorado
- Glicosidos Digitalis
- Cardenólidos
- Glucósidos cardíacos
- Cardanólidos
- Rosuvastatina Cálcica
- Digoxina
- Furosemida
Otros números de identificación del estudio
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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